| 研究課題/領域番号 |
11670276
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
細菌学(含真菌学)
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
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研究代表者 |
藤巻 わかえ 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (90256496)
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| 研究分担者 |
八木 淳二 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (70182300)
今西 健一 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (80124527)
内山 竹彦 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00050550)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2001
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| キーワード | 細菌性スーパー抗原 / ヒトT細胞 / 胸腺外成熟 / 細胞内シグナル伝達 / Lck / CD45 / T細胞サブセット |
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| 研究概要 |
細菌性スーパー抗原に対する反応性が異なるヒト生体内の細胞を用いて、どのような細胞内シグナル伝達機構に基づいて反応性の差異が生じるのかを解明することをめざした。
まず成熟胸腺T細胞は成人末梢血T細胞に比べて、細菌性スーパー抗原の刺激に対するサイトカイン産生能が非常に低く免疫寛容状態にある。この反応性が異なる2つの細胞系を用いて細胞内シグナル伝達の相違を検討した結果、シグナリング初期に関わるsrc family kinasee(Lck)の活性に顕著な差を認めた。刺激に伴い末梢血のLckはphosphatase CD45により速やかに脱リン酸化されキナーゼ活性も急激に上昇した。これとは対照的に、胸腺細胞ではCD45とLckが物理的に乖離していてLckは脱リン酸化されず、キナーゼ活性も全く上昇しなかった。さらに、シグナル伝達の機能的コンパートメントとして重要なmicrodomainであるraftへのLck分子の集積を検討したところ、この現象が末梢血のみで観察された。以上、細菌性スーパー抗原によるT細胞の活性化にはCD45によるLckの活性化が重要であること、また成熟胸腺細胞においては両分子の物理的乖離によりLckが活性化されず免疫寛容状態にあることが明らかとなった。
次にヒトT細胞のサブセットであるCD4^+T細胞とCD8^+T細胞の細菌性スーパー抗原に対する反応性の差異を、増殖能・サイトカイン産生能・細胞障害活性の側面から検討した。その結果、CD4^+T細胞では、細胞増殖反応およびインターロイキン(IL)-2やIL-4の産生能が優位に、また、CD8^+T細胞ではインターフェロン(1FN)-γ産生能と細胞障害活性が優位であった。以上、それぞれ独自の反応性を有していることが明らかとなった。この相違にはLckの活性化調節機構が関与しているようであるが、詳細は現在検討中である。
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