新しいEBウイルス潜伏感染遺伝子BARF0の機能解析

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670286
• 研究機関: 高知医科大学
• 研究代表者: 今井 章介 高知医科大学, 医学部, 教授 (60232592)
• 研究分担者: 黒田 正幸 高知医科大学, 医学部, 助手 (00253005)
• キーワード: Epstein-Barr virus / 上皮細胞 / 癌化 / BARF0遺伝子

研究概要

上咽頭癌、胃癌などEBウイルス(EBV)陽性上皮性腫瘍ではEBNA1、EBER、LMP2AおよびBART(EBV BamHI-A領域から転写される複数のmRNAの総称)が普遍的に発現されている。これらのうち、本研究では近年新しく同定されたEBV潜伏感染(不死化関連)遺伝子BARF0の上皮細胞癌化に果たす機能を明らかにする目的で解析を行い、これまでに以下の結果が得られている。
1.EBV BamHI-A領域から転写される各種mRNA中、蛋白をコードするRK-BARF0とBARF0の発現量をノーザンブロット、RT-PCR法で検討したところ、従来の報告と異なり上咽頭癌、胃癌生検組織、実験的EBV感染上皮細胞株いずれにおいてもBARF0が優位に発現していた。
2.正常胃粘膜由来上皮細胞にBARF0を単独で導入・発現させたクローンは、EBNA1、EBER、LMP2A発現クローンに比し、有意に軟寒天中でのコロニー形成能が上昇していた。以上の成績は、上皮性腫瘍で発現されるEBV潜伏感染遺伝子中、少なくとも上皮細胞に対してはBARF0が細胞悪性化を担っていることを示唆している。現在引き続き、ウイルス感染という、より自然な形での比較検討を行うべくBARF0欠損組み換えEBVを作製中である。

研究成果

• [文献書誌] Takeuchi R: "Respiratory syncytial virus infection of neonatal monocytes stimulates synthesis of in terferon regulatory factor-1 (IRF-1) and IL-1 βconverting enzyme (ICE)to secrete IL-1 β."J.Virol. 72(1). 837-840 (1998)
• [文献書誌] Imai S: "Cell-to-cell contact sa efficient mode of Epstein-Barr virus infection of diverse human epithelial cells."J.Virol. 72(5). 4371-4378 (1998)
• [文献書誌] Tsutsumi H: "A boy with fatal infectious mononucleosis suspected as first Japanese case of X-linked lymphoproliferative syndrome."Scand.J.Infect.Dis.. 30(6). 610-612 (1998)
• [文献書誌] Imai S: "virological basis of Epstein-Barr virus-positive gastric carcinoma."Gann Monograph on Cancer Res.. 45. 77-86 (1998)
• [文献書誌] Nishikawa J: "Epstein-Barr virus promotes epithelial cell growth in the absence of EBNA2 and LMP1 expression."J.Virol.. 73(2). 1286-1292 (1999)
• [文献書誌] Sugawara Y: "Detection of Epstein-Barr virus (EBV) in hepatocellular carcinoma tissue : a novel EBV latency characterized by absence of EBV-encoded small RNA expression."Virology. 256(2). 196-202 (1999)