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<目的>
OX40リガンド(OX40L)は我々が遺伝子単離した免疫分子で、TNFファミリーに属する。最近、我々はOX40L遺伝子欠損(KO)マウスを作製し、OX40Lが抗原提示細胞の機能に重要な役割を果たすことを明らかにした。自己免疫発症及びTh1/Th1反応におけるOX40Lの機能を解析するために、同マウスを用いて、実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)およびLeishmania Major(LM)感染実験を行った。
<結果>
1.直接抗原をマウスに免疫して誘導するactive EAE、in vitroで樹立した抗原特異的T細胞をマウスに静注して誘導するpassive EAEの両者で、OX40L欠損マウスにおいてEAEの発症が抑制された。以上の結果より、OX40LがT細胞の初回免疫レベル、エフェクター機能発現レベルの両者においてEAE発症に直接的に関与することが明らかになった。
2.Leishmania Major(LM)はマウスの免疫反応解析に用いられる代表的な寄生虫である。LMは、感染させるマウスの遺伝背景の違い(C57BL/6とBalb/c)により、免疫反応が大きく異なる。C57BL/6マウスではLM感染に対しTh1反応が惹起され、耐性を示す。一方、BALB/cマウスではLM感染に対してTh2反応が惹起され感受性となる。そこでOX40L欠損C57BL/6及びBALB/cマウスを用いてLM感染実験を行った。その結果OX40L欠損C57BL/6マウスでは野生型マウスと全く遜色無い耐性を示したが、OX40L欠損BALB/cマウスではTh2反応の抑制とTh1反応の亢進が観察された。以上の結果より、OX40LがLM感染におけるTh2反応制御に関与する可能性が示唆された。
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