| 研究概要 |
我々は,内分泌攪乱物質または推定内分泌攪乱物質に対する細胞の反応を検出するため,マイクロフィジオメトリーアッセイ法を用いた検出システムを考案し,内分泌攪乱作用が疑われる物質に対するスクリーニングへの応用を試みた.マイクロフィジオメトリーアッセイ法は細胞の微細な代謝変動をpH測定によって検出する技術であり,最近ホルモンやサイトカインの研究に多用されるようになった.この方法を応用することで,ある化学物質の内分泌攪乱作用の有無,仲介するホルモン受容体の種類,そのホルモン作用あるいは抗ホルモン作用の強さを明らかにすることが可能である.
昨年度は,CHO-K1M細胞を用いて本スクリーニングシステムの効率を確かめる実験を行い,高い効率と再現性があることを確認した.本年度は,最近,内分泌攪乱物質としての作用が注目されているカドミウムの内分泌攪乱作用の測定を行った.エストロゲン受容体(α型)を発現するMCF-7細胞を用いて,β-エストラジオールと塩化カドミウムの暴露実験を行って結果,10^<-4>Mの塩化カドミウムはエストロゲン受容体(α型)を介する代謝系だけでなく,他の代謝系をも阻害することが分かり,高濃度の塩化カドミウムがエストロゲン受容体(α型)だけを選択的に阻害する可能性は少ないと考えられた.また,ムスカリン受容体を発現するCHO-K1M細胞を用いた実験でも,同様の結果が出ており,カドミウムの阻害作用が特定受容体に限らず細胞の代謝系全般に及ぶことを示唆した.
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