分子構造を背景とした食成分の脂質代謝改善作用とその遺伝子動態による解析

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670395
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 小川 博 近畿大学, 医学部, 講師 (00133546)
• キーワード: 動脈硬化 / SHR / リポ・アポ蛋白代謝 / RT-PCR / mRNA / ハープシール油 / カボス果汁粕 / PPAR

研究概要

近年、アテローム性動脈硬化を基礎疾患とする脳・心血管疾患死亡率並びに関連疾患(生活習慣病)罹患率上昇から、アテローム性動脈硬化予防は最重要課題の一つとなっている。本研究では、食によるアテローム性動脈硬化予防を志向し、食品成分が血圧、脂質代謝に及ぼす影響について分子・遺伝子レベルから検討を進めた。そして、モデル動物として高血圧を自然発症し、反応性高脂血症を来しやすい高血圧自然発症ラット(SHR)を選び、これまでの血清リポ蛋白・アポ蛋白測定や肝臓脂質・脂質代謝関連酵素活性測定に加え、各種アポ蛋白、脂質代謝関連蛋白のmRNA発現量測定法の確立を行った。そして、RT-PCR、アガロース電気泳動とDensitograph AE-6915-Lane analyzer systemにより、各種蛋白のmRNA発現量の定量化を確立した。定量化を確立したものとして、apoA-I,apoC-II,apoC-III,apoE,Acyl-CoA oxidase(ACO),Cholesterol 7α-hydroxylase,HMG-CoA reductase,Microsomal triglyceride transferprotein(MTP),h-TGL,Peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)α等がある。
次に、これまで明らかとしてきた有効成分の作用機構を遺伝子レベルまで掘り下げて明らかとするため、この確立した方法を用いて、血清リポ・アポ蛋白代謝と肝臓における各種アポ蛋白mRNA発現動態ならびに脂質代謝関連酵素活性とそれらの酵素のmRNA発現量との関連性の検討を行った。その結果、カボス果汁粕やn-3系多価不飽和脂肪酸含量の高いハープシール油では、血清リポ蛋白分画すべての減少、血清apoA-Iとその肝臓mRNA発現量減少が明らかとなり、PPAR関与の遺伝子転写調節機構が示唆された。また、キノア粉末ではその血圧上昇抑制作用とLDLの抗酸化性が明らかとなり、その活性物質探索を進めると共に、脂質代謝への影響として肝臓Cholesterol 7α-hydroxylase活性上昇及びその肝臓mRNA発現量上昇作用、肝臓脂質蓄積抑制作用等を明らかとした。

研究成果

• [文献書誌] Mashimo,T.,Ogawa.H.,Ikeda,K.,Kawakami,K.,Cui,Z.,Gonda,T.,Masuda,J.,Yamori,Y.and Nabika,T.: "A genetic and correlative analysis of lipid metabolism in stroke-prone spontaneously hypertensive rats."Kidney Blood Press.Res.. 23(1). 66 (2000)
• [文献書誌] Ogawa,H.and Mochizuki,S.: "Effects of Kabosu juice residue on lipid metabolism in stroke-prone SHR fed dietary xenobiotic (chloretone)"Clin.Exp.Hypertens.. 22(4). 338-339 (2000)
• [文献書誌] Ogawa,H.and Kodo,Y.: "Effects of dietary marine oil rich in docosapentaenoic acid and plant oils on blood pressure and lipid metabolism in SHR."Clin.Exp.Hypertens.. 22(4). 394-395 (2000)
• [文献書誌] Mashimo,T.,Ogawa.H.,Ikeda,K.,Kawakami,K.,Cui,Z.,Gonda,T.,Masuda,J.,Yamori,Y.and Nabika,T.: "Genetic analysis of lipid metabolism in stroke-prone spontaneously hypertensive rats."Clin.Exp.Hypertens.. 22(4). 340 (2000)
• [文献書誌] Goto,T.,Ohnomi,S.,Kherada,A.,Kato,N.,Ogawa,H.and Yanagita,T.: "Feeding the nitric oxide synthase inhibitor L-N^ω nitroarginine elevates serum very low density lipoprotein and hepatic triglyceride synthesis in rats."J.Nutr.Biochem.. 10. 274-278 (1999)
• [文献書誌] Ogawa,H.and Mochizuki,S.: "Hypocholesterolemic effect of Kabosu juice residue in stroke-prone spontaneously hypertensive rats fed a cholesterol diet."Clin.Exp.Hypertens.. 21(4). 484-485 (1999)