| 研究概要 |
アルコール代謝の個人差を決定する因子のひとつとしてALDH2遺伝子型がある.即ち,ALDH2*1/1型の被験者は飲酒後の血中アセトアルデヒド濃度が極めて低く,ALDH2*2/1型及びALDH2*2/2型の被験者は全て10μM以上のアセトアルデヒド濃度を示し,顔面紅潮等の不快症状を呈する.そこで各遺伝子型の被験者についてRT-PCR法を用い検討したところ,ALDH2 mRNAは飲酒前から構成的に発現し,少量の飲酒によって著明に増加し,しかもアルコールよりもアセトアルデヒドの影響を強く受けることが明らかになった.
しかしながら,同じ遺伝子型であってもALDH2活性,アセトアルデヒド濃度及びmRNA量に大きな個人差があることが判明した.特にALDH2*2/1のheterozygoteには,0.4g/Kgのアルコール摂取後の血中アセトアルデヒド濃度が10μMから50μMまで大きくばらつき,その原因は,他の代謝酵素であるアルコール脱水素酵素あるいはチトクロームP450 2E1の遺伝的多型だけでは説明が困難であった.また,飲酒後の症状観察によって,同じheterozygoteであっても飲酒を完全に拒絶する者から,さらに飲酒が可能な者まで存在した.
そこで現在,その原因を探求するためにdifferential displayによってプロモータ領域の解析を行っている.即ち,プロモータ領域に新たなる変異が存在するのか,さらに女性被験者においては生理周期のALDH2 mRNA量に与える影響等について検討を進める計画である.
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