アルコールの中毒作用における転写制御因子活性化機構

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670414
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 松本 博志 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (60263092)
• キーワード: アルコール / 転写制御因子 / NF-κB / エンドトキシン / 肝細胞 / 類洞内皮細胞

研究概要

・肝細胞において、アルコールによって活性化された転写制御囚子NF-κBと、エンドトキシンによって活性化されたNF-κBとは同種類である
・アルコール代謝を阻害した場合、アルコール負荷60分までは、NF-κB活性化は減少するものの、以後上昇する
・その際活性化したNF-κBの種類は、アルコールあるいはエンドトキシン負荷によって活性化したNF-κBとは異なる
・エンドトキシン前処置後にアルコールを負荷すると、NF-κB活性化は減じるが、そこへアルコール代謝阻害剤を付加すると、活性化は増強する。
・類洞内皮細胞において、エンドトキシン負荷でNF-κBは一過性に活性化するが、アルコール負荷ではNF-κBは活性化しない。
・アルコール負荷後にエンドトキシンを付加すると、NF-κB活性化はかなり増強するが、逆にエンドトキシン負荷後にアルコールを付加すると2時間後に活性化の増強する。