| 研究概要 |
脳の虚血およびストレスにおけるグリア細胞・ニューロン応答を探求するため、我々は,外傷性脳損傷によって死亡したヒトの脳におけるinducible nitric oxide synthase(iNOS)の誘導・発現動態を検討した.
iNOSの局在をアストロサイト,ミクログリア,好中球に関して,GFAP,MHC class II antigen,neutrophil elastase の各抗体を用いて,免疫組織化学的手法にて評価した.受傷後2日生存例までは,iNOS は同定できなかったが,それ以降は iNOS 免疫反応性が,損傷を受けた大脳半球の壊死部周囲,出血部に隣接した深部皮質や海馬歯状回の好中球,ミクログリア/マカウロファージおよび損傷部位周囲の小・細動脈の血管平滑筋細胞に認められ,この反応性は,受傷後8日以降では消失していた.
これらの知見は,受傷脳におけるiNOSの遷延する細胞内誘導を実証しており,このような応答は,iNOSが外傷後の脳血管障害や二次的脳障害に対し重要な役割を果たすことを示唆しているものと考える.さらに,産生された高濃度のNOがニューロン死にも関与している可能性を示唆している.今後,グリア細胞が産生するニューロトロフィンやサイトカインの相互作用とニューロン死の関わりの詳細な解析を行うことにより,さらも早期の受傷時期推定やこれらの因子の法医病理的意義を明らかにすることが可能になるものと考える.
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