インターフェロンγよるエオタキシン産生抑制-新しい好酸球性炎症の抑制機構

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670436
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 平井 浩一 東京大学, 大学院・医学系研究科, 客員助教授 (10156630)
• 研究分担者: 山口 正雄 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (10302704)
• キーワード: エオタキシン / 好酸球 / 気管支喘息 / アレルギー / 炎症 / ケモカイン / CCR3 / IFN-γ

研究概要

エオタキシンは好酸球に特異的に発現するCCR3の特異的リガンドであり、アレルギー性炎症の特徴である選択的好酸球集積をよく説明するケモカインである。我々はエオタキシンに対するモノクローナル抗体を樹立し、高感度のELISAを樹立している。
本年度は気管支喘息患者の誘発痰を検討することにより、喘息患者の誘発痰ではエオタキシンが増加し、臨床的指標と相関することを報告した(Yamada,H.et al.2000.Allergy 55:1-6)。またIFN-γによるエオタキシンmRNAの安定性をNorthern blottingで検討した。IFN-γはmRNAの半減期に影響せず、pre-translationalにエオタキシン産生を抑制した(Miyamasu,M.et al.投稿準備中)。また、線維芽細胞を用いて、マウスエオタキシンのin vitro産生系を構築した(Nagase H.et al.投稿準備中)。
以上の結果から、エオタキシンはアレルギー性炎症の治療標的分子であることが明らかになった。IFN-γの抑制の分子機構の解明がアレルギー疾患の新しい治療戦略に直結する可能性が示唆された。
また、好酸球におけるケモカイン受容体の発現を検討し、構築的なCCR3発現の他、CXCR4誘導が一定の状況下で誘導されることを明らかにした(Nagase,H.et al.2000.J.Immunol.164:5935-43;Nagase,H.et al.2000.J.Allergy Clin.Immunol.106:1132-9)。Th2特異的ケモカインであるTARC,MDCの発現を検討し、喘息患者気道上皮がTARCを強く発現していることを明らかにした(Sekiya,T.et al.2000.J.Immunol.165:2205-13)。

研究成果

• [文献書誌] Nagase,H.,M.Miyamasu,M.Yamaguchi,K.Hirai., et al.: "Glucocorticoids preferentially up-regulate functional CXCR4 expression in eosinophils."J.Allergy Clin.Immunol.. 106. 1132-9. (2000)
• [文献書誌] Nagase,H.,M.Miyamasu,M.Yamaguchi,K.Hirai., et al.: "Expression of CXCR4 in eosinophils : functional analyses and cytokine-mediated regulation."J.Immunol.. 164. 5935-43 (2000)
• [文献書誌] Yamada,H.,M.Yamaguchi,K.Hirai., et al.: "Eotaxin in induced sputum of asthmatics : relationship with eosinophils and eosinophil cationic protein in sputum."Allergy. 55. 1-6 (2000)
• [文献書誌] Sekiya,T.,M.Yamaguchi,K.Hirai., et al.: "Inducible expression of a Th2-type CC chemokine thymus-and activation-regulated chemokine (TARC) by human bronchial epithelial cells."J.Immunol.. 165. 2205-13 (2000)
• [文献書誌] Miyamasu,M.,Y.Misaki,M.Yamaguchi,K.Hirai., et al.: "Regulation of human eotaxin generation by Th1-/Th2-derived cytokines."Int.Arch.Allergy Immunol.. 122. 54-8 (2000)