I型アレルギー疾患に認められるTh2細胞分化の決定因子の解析とその制御

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670445
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 田中 敏郎 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40273651)
• キーワード: I型アレルギー / Th1,Th2 / サイトカイン / フラボノイド

研究概要

I型アレルギー疾患に認められる過剰なTh2細胞分化の決定因子の同定とその制御を目的として、以下の検討を行った。
SNPの解析として、アレルギー患者と対照群で、IL-4転写領域のSNP(IL-4-5"(-525C/T))、IL-4受容体の2つのSNP(IL-4R-50Val/Ile、576Gln/Arg)、β2アドレナリン受容体の2つのSNP(β2ADR-16Arg/Cly、27Gln/Glu)の遺伝子頻度を検討したところ、それぞれ単独では、IL-4R-50Val/Ileのみ、オッズ比として2.3の有意な結果を得た。その組み合わせでは、IL-4R-50Val/Ileとβ2ADR-16Arg/Glyにて、オッズ比が5.8と上昇した。
Th2分化促進作用を有するIL-18は、活性化好酸球に作用し、IL-8の産生を増強することが示された。成人アトピー性皮膚炎患者及びアトピー性皮膚炎モデルマウスであるNC/Ngaにおいて、血清IL-18値の上昇が観察された。アトピー性皮膚炎発症におけるIL-18の役割を明らかにする目的で、このマウスに抗IL-18中和抗体を皮膚炎発症前より投与したところ、皮膚炎の発症やIgE増加を阻止出来ず、むしろ皮膚炎の増悪が観察された。ヒトIL-18構造遺伝子には、翻訳開始点より105番目にA/CのSNPを認めた。I型アレルギー疾患におけるIL-18の役割とSNPの意義に関して、今後さらなる検討を要する。
新規な抗アレルギー作用を有する低分子物質を探索した。フラボノイドであるアストラガリンの経口摂取により、NC/Ngaの皮膚炎や血清IgEの上昇が抑制された。アストラガリンの水酸化物であるケンフェロール、またフィセチン、ケルセチン、ルテオリンやアピゲニンには、好塩基球からのTh2サイトカイン(IL-4、IL-5、IL-13)の産生抑制という新規な抗アレルギー作用を有することが明らかとなった。

研究成果

• [文献書誌] Sasai M., et al.: "Delayed onset and reduced severity of collagen-induced arthritis in interleukin-6-deficient mice."Arth.Rheum.. 42. 1635-1643 (1999)
• [文献書誌] Kotani M., et al.: "Inhibitory effects of persimmon leaf extract on allergic reaction in human basophilic leukemia cells and mice."J.Jpn. Soc.Nutr.Food Sci.. 52. 147-151 (1999)
• [文献書誌] Kotani M., et al.: "Persimmon leaf extract and astragalin inhibit development of dermatitis and IgE elevation in NC/Nga mice."J.Allergy Clin.Immunol.. 106. 159-166 (2000)
• [文献書誌] Tanaka T., et al.: "Enhancement of T helper 2 response in the absence of interleukin (IL-) 6 ; An inhibition of IL-4-mediated T helper 2 cell differentiation by IL-6."Cytokine. (in press).
• [文献書誌] Tanaka T., et al.: "Interleukin-18 is elevated in the sera from patients with atopic dermatitis and from atopic dermatitis-model mice, NC/Nga."Int.Arch.Allergy Immunol.. (in press).
• [文献書誌] Wang W., et al.: "Interleukin-18 enhances the production of interleukin-8 by eosinophils."Eur.J.Immunol.. (in press).