2000 年度実績報告書

テロメラーゼを標的にした癌の遺伝子治療

研究課題

研究課題/領域番号	11670448
研究機関	広島大学
研究代表者	石岡伸一広島大学, 医学部, 講師 (10191868)
研究分担者	檜山桂子広島大学, 医学部, 助手 (60253069)
キーワード	癌 / テロメラーゼ / テロメア / TRF2 / ドミナントネガティブ / アポトーシス / 増殖抑制 / hTERT
研究概要	ヒト細胞が無限に増殖するためには、テロメアを延長する酵素テロメラーゼの活性化が必須と考えられるため、これを抑制、もしくは、これをターゲットした癌細胞の増殖抑制戦略を試みた。これまでに、組み替えアデノウイルスベクターを用いたテロメラーゼ蛋白成分hTERTのアンチセンス発現によりテロメラーゼ活性の抑制を試みてきたが、単にテロメラーゼ活性を抑制するだけでは有意な株化癌細胞の増殖抑制効果が得られなかったため、染色体末端のDループの形成に主役を演ずるテロメア結合タンパク質TRF2に変異を導入したドミナントネガティブ蛋白発現ベクターを入手した。これらを、ヒト癌細胞株に導入して細胞増殖抑制をこころみたが、明らかな結果は得られなかった。TRF2の阻害による細胞増殖抑制効果は、p53を介したアポトーシスによるため、p53が不活化されていることの多い癌細胞株では、効果が十分に得られない可能性も考えられた。また、テロメラーゼ抑制による明らかな細胞増殖効果が得られないのは、テロメラーゼ活性も細胞数も集団で検討しているからで、個々の癌細胞におけるテロメラーゼ抑制とアポトーシスは得られている可能性は否定できない。そこで、個々のテロメラーゼ活性を正確に評価する方法の確立をめざした。hTERT抗体を用いた免疫染色を試みたところ、細胞検体であれ、組織検体であれ、テロメラーゼ活性とよく相関する結果が得られた。すなわち、テロメラーゼ高活性癌組織・細胞集団は例外なく染色される細胞の割合が高く、低活性組織・細胞集団では染色されない細胞の比率が高かった。本手技により、多数のテロメラーゼ陽性癌細胞のなかで、個々テロメラーゼ活性が抑制された細胞の存在を検出することが可能となった。

研究成果

(12件)

すべてその他

すべて文献書誌 (12件)

[文献書誌] Hiyama E., et al.: "Immunohistocheical detection of telomerase (hTERT) in human cancer tissues and a subset of cells in normal tissues."Neoplasia. (in press). (2001)
[文献書誌] Kumagai K. et al.: "Allelotype frequency of the thiopurine methyltransferase (TPMT) gene in Japanese"Pharmacogenetics. (in press). (2001)
[文献書誌] Hiyama E., et al.: "Biological characteristics of neuroblastoma with partial deletion in the short arm of chromosome 1,"Medical and Pediastric Oncology. 36・1. 67-71 (2001)
[文献書誌] Murakami I. et al: "p53 gene mutations are associated with shortened survival in patients with advanced non-small cell lung cancer : an analysis of medically managed patients"Clinical Cancer Research. 6・2. 526-301 (2000)
[文献書誌] Yoshikawa M. et al: "Microsomal epoxide hydrolase genotypes and chronic obstructive pulmonary disease in Japanese"Int J Mol Med. 5・1. 49-53 (2000)
[文献書誌] Ishioka S. et al: "Multiple Logistic Regression Analysis of Risk Factors for Development of Steroid-dependent Asthma in Elderly : A comparison with yougner asthmatics"Respiration. 68・1. 35-40 (2000)
[文献書誌] Hiyama E., et al.: "Multifocal Neuroblastoma : Biological Features and Surgical Aspects"Cancer. 88・8. 1955-1963 (2000)
[文献書誌] Tamagawa K: "Inhibitory effects of a lecithinized superoxide dismutase on bleomycininduced pulmonary fibrosis in mice"Am J Respir Crit Care Med. 161・4. 1279-84 (2000)
[文献書誌] Mendoza C., et al.: "Allelotype and loss of heterozygosity around the L-myc gene locus in primary lung cancers"Lung cancer. 28・1. 117-125 (2000)
[文献書誌] Hiyama E., et al.: "Telomerase activity as a marker of breast carcinoma in fine-needle aspirated samples"Cancer. 90・4. 235-238 (2000)
[文献書誌] Ishioka S., et al.: "Effects of pranlukast, a cysteinyl leukotriene antagonist, on bronchial responsiveness to methacholine in aspirin-intolerant asthmatics treated with corticosteroids"Hiroshima J Med Sci. 49・2. 105-108 (2000)
[文献書誌] Ishioka S., et al.: "Clinical evaluation of idiopathic interstitial pneumonia and interstitial pneumonia associated with collagen vascular disease using logistic regression analysis."Intern Med. 39・3. 213-219 (2000)

2000 年度 実績報告書

テロメラーゼを標的にした癌の遺伝子治療

研究代表者

石岡 伸一 広島大学, 医学部, 講師 (10191868)

研究成果

[文献書誌] Hiyama E., et al.: "Immunohistocheical detection of telomerase (hTERT) in human cancer tissues and a subset of cells in normal tissues."Neoplasia. (in press). (2001)

[文献書誌] Kumagai K. et al.: "Allelotype frequency of the thiopurine methyltransferase (TPMT) gene in Japanese"Pharmacogenetics. (in press). (2001)

[文献書誌] Hiyama E., et al.: "Biological characteristics of neuroblastoma with partial deletion in the short arm of chromosome 1,"Medical and Pediastric Oncology. 36・1. 67-71 (2001)

[文献書誌] Murakami I. et al: "p53 gene mutations are associated with shortened survival in patients with advanced non-small cell lung cancer : an analysis of medically managed patients"Clinical Cancer Research. 6・2. 526-301 (2000)

[文献書誌] Yoshikawa M. et al: "Microsomal epoxide hydrolase genotypes and chronic obstructive pulmonary disease in Japanese"Int J Mol Med. 5・1. 49-53 (2000)

[文献書誌] Ishioka S. et al: "Multiple Logistic Regression Analysis of Risk Factors for Development of Steroid-dependent Asthma in Elderly : A comparison with yougner asthmatics"Respiration. 68・1. 35-40 (2000)

[文献書誌] Hiyama E., et al.: "Multifocal Neuroblastoma : Biological Features and Surgical Aspects"Cancer. 88・8. 1955-1963 (2000)

[文献書誌] Tamagawa K: "Inhibitory effects of a lecithinized superoxide dismutase on bleomycininduced pulmonary fibrosis in mice"Am J Respir Crit Care Med. 161・4. 1279-84 (2000)

[文献書誌] Mendoza C., et al.: "Allelotype and loss of heterozygosity around the L-myc gene locus in primary lung cancers"Lung cancer. 28・1. 117-125 (2000)

[文献書誌] Hiyama E., et al.: "Telomerase activity as a marker of breast carcinoma in fine-needle aspirated samples"Cancer. 90・4. 235-238 (2000)

[文献書誌] Ishioka S., et al.: "Effects of pranlukast, a cysteinyl leukotriene antagonist, on bronchial responsiveness to methacholine in aspirin-intolerant asthmatics treated with corticosteroids"Hiroshima J Med Sci. 49・2. 105-108 (2000)

[文献書誌] Ishioka S., et al.: "Clinical evaluation of idiopathic interstitial pneumonia and interstitial pneumonia associated with collagen vascular disease using logistic regression analysis."Intern Med. 39・3. 213-219 (2000)

2000 年度実績報告書

石岡伸一広島大学, 医学部, 講師 (10191868)