慢性関節リウマチに合併する二次性アミロイドーシスの発症機序解明に関する研究

2001 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 11670452
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 右田 清志 長崎大学, 医学部・附属病院, 講師 (60264214)
• 研究分担者: 江口 勝美 長崎大学, 医学部, 教授 (30128160)
• 研究期間 (年度): 1999 – 2001
• キーワード: 血清アミロイドA蛋白 / β2-シクログロブリン / アミロイドーシス / シクロオキシグナーゼ-2 / サイトカイン / 慢性関節リウマチ

研究概要

#1 β2-ミクログロブリンによるCOX-2発現
β2-ミクログロブリン存在下でRA滑膜細胞を培養すると、用量依存性に、COX-2mRNAおよび蛋白の発現が誘導された。デキサメサゾンは、このβ2-ミクログロブリンで誘導されるCOX-2発現を抑制した。これらの結果により、β2-ミクログロブリンはCOX-2発現を介して、透析アミロイドーシスにみられる骨関節症の炎症過程に関与していることが示唆された。
#2 サイトカイン刺激による単球のSAA分解の抑制
CD14陽性の単球は、in vitroで、SAAを完全に分解した。CD14陽性単球をIFN-γあるいはIL-1βで前処置を行うと、培養土清中のSAA分解産物が増加し、SAAの代謝が阻害されることが判った。サイトカイン刺激を受けた単球のSAA分解能の低下は、アミロイドーシス患者のSAA代謝の異常につながることが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Migita K: "Induction o cyclooxvgenase-2 in human synovial cells by β2-microglobulin"Kidney International. 55. 572-578 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Miaita K: "Impaired degradation of serum amyloid A protein by cytokine-stimulated monocytes"Clin Exp Immunol. 123. 408-411 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Migita K, Tominaga M, Origuchi T, Kawabe Y, Aoyagi T, Urayama S, Yamasaki S, Hida A, Kawakami A, Eguchi K: "Induction of cyclooxygenase-2 in human synovial cells by β2-microglobulin"Kidney Int.. 55. 572-578 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Migita K, Yamasaki S, Shibatomi K, Ida H, Kita M, Kawakami A, Eguchi K: "Impaired degradation of serum amyloid A protein by cytokine-stimulated monocytes"Clin Exp Immunol. 123. 408-411 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より