| 研究課題/領域番号 |
11670464
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内科学一般
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| 研究機関 | 聖マリアンナ医科大学 |
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研究代表者 |
高藤 繁 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (90179549)
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| 研究分担者 |
宮国 友治 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助手 (30308514)
中川 武正 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (10107625)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2001
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| キーワード | 好中球 / 好酸球 / メタロプロテアーゼ / FMLP / G蛋白質 |
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| 研究概要 |
近年、種々の炎症性疾患、悪性腫瘍において諸種細胞からのプロテアーゼが細胞浸潤、組織傷害、組織リモデリングに関与していることが示されている。そして、気管支喘息においても、好酸球からのプロテアーゼ、特にメタロプロテアーゼ9(MMP-9)が気道の間質マトリックスや基底膜の破壊を起こし、さらには気道のリモデリングにつながる可能性が指摘されている。しかしながら、組織において、何を刺激としてどのようなメカニズムで好酸球を含めて白血球からMMP-9が遊離されるかはほとんど明らかにされていない。平成11年度は主としてヒト好中球による各種刺激によるMMP-9遊離を検討した。その結果は、ヒト白血球において、単核球、好中球、好酸球の3分画のうち好中球で最も高いMMP-9遊離を認めた。好中球に対する刺激としてC5a、FMLP、PAFのうちFMLPにより最も高いMMP-9遊離を認め、FMLPによる効果は10^<-8>Mで最大となった。FMLPによるMMP-9遊離はGM-CSFでpreincubationをすることで増強した。
平成12年度は種々の条件でヒト好酸球からの遊離を検討するとともに、ヒト好中球からの遊離におけるシグナル伝達機構について検討した。その結果は、ヒト好酸球はC5a、FMLP、PAF刺激単独の場合、あるいはIL-5プライミングののちの刺激の場合もいずれも有意なMMP-9遊離を認めなかった。次に、ヒト好中球からのFMLP刺激MMP-9遊離は、PTX前処置により明らかに抑制された。従ってFMLP惹起MMP-9遊離のシグナル伝達系においてPTX感受性G蛋白の関与が示唆された。
以上から、ヒト白血球において、MMP-9は主として好中球から遊離され、好中球に対する刺激としてFMLPが有効であり、その際のシグナル伝達においてPTX感受性G蛋白が関与することが示唆された。
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