1999 年度実績報告書

Cyclooxygenaseの癌免疫における役割解析と分子制御による治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	11670501
研究機関	大阪大学
研究代表者	辻井正彦大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40303937)
研究分担者	澤岡均大阪大学, 医学部・附属病院, 医員辻晋吾大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40301262) 川野淳大阪大学, 医学部, 教授 (60133138)
キーワード	大腸癌 / cyclooxygenase / マクロファージ / 細胞障害性T細胞 / NO
研究概要	近年、食生活の欧米化に伴い、大腸癌の頻度が増えており、予防・進行抑制が課題となっている。疫学的検討から、非ステロイド系消炎鎮痛剤が大腸腫瘍の発生と進展の抑制に有効であることが明らかにされており、本剤の標的であるcyclooxygenase(COX)の大腸腫瘍の発生進展への関与が注目されている。腫瘍部には浸潤リンパ球の集積がみられるが、実際には腫瘍細胞の免疫監視機構からの回避のため抗腫瘍活性は十分ではなく、腫瘍免疫の発展に際してこの免疫制御機構の解明・抑制が重要となる。本検討は、COXが大腸粘膜の抗腫瘍免疫に及ぼす影響を、細胞障害性T細胞(CTL)、樹状細胞、マクロファージなどの免疫担当細胞の機能連関の面から検討することを目的としている。現在、主に近年開発が盛んなCOX-2特異的阻害剤のマクロファージ、抗原特異的細胞障害性T細胞(CTL)の抗腫瘍活性に及ぼす影響について検討した。マクロファージでは活性化に伴い、COX-2の発現が誘導されるが、COX-2特異的阻害剤により抗腫瘍活性はむしろ亢進した。そのメカニズムとして、COX-2阻害によりマクロファージにおいてiNOSの発現が高まることから、NOが抗腫瘍活性に関与する可能性が示唆される。CTLにCOX-2特異的阻害剤を作用させると、腫瘍抗原に反応性のインターフェロンγ産生は亢進するのに対し、抗腫瘍活性はアポトーシスが誘導され抑制された。現在、樹状細胞を含めたその他の免疫担当細胞の抗腫瘍活性に対するCOX-2特異的阻害剤の効果を検討し、より有効なstrategyの開発を検討中である。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Murata H.,Kawano S.,Tsuji S.,Tsujii M.,Sawaoka H.,Kimura Y.,Shiozaki H.,Hori M.: "Cyclooxygenase-2 overexpression enhances lymphatic invasion and metastasis in human gastric carcinoma"Am J Gastroenterol. 94. 451-455 (1999)
[文献書誌] Sawaoka H.,Tsuji S.,Tsujii M.,Gunawan ES.,Sasaki Y.,Kawano S.et al.: "Cyclooxygenase inhibitors suppress angiogenesis and reduce tumor growth in vivo"Laboratory Investigation. 79. 1469-1477 (1999)
[文献書誌] Sawaoka H.,Tsuji S.,Tsujii M.,Gunawan ES.,Kawai N.,Sasaki Y.,Hori M.,Kawano S.: "Involvement of cyclooxygenase-2 in proliferation and morphogenesis induced by transforming growth factor α in gastric epithelial cells"Prostaglandins Leukotriene and Essential Fatty Acids. 61. 315-322 (1999)
[文献書誌] Tuji S.,Kawano S.,Oshita M.,Dhmaes,Shinomura Y.,Miyazaki Y.,Hiraoka S.Et al.: "Endoccopic dipinfection using acidic electrolytic water"Endoscopy. 31. 528-535 (1999)
[文献書誌] 辻井正彦: "COX と血管新生"血液・腫瘍科. 38. 101-105 (1999)
[文献書誌] 辻井正彦辻晋吾: "細胞遊走における COX の役割"医学のあゆみ. 191.2. 157-160 (1999)

1999 年度 実績報告書

Cyclooxygenaseの癌免疫における役割解析と分子制御による治療法の開発

研究代表者

辻井 正彦 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40303937)

研究成果

[文献書誌] Murata H.,Kawano S.,Tsuji S.,Tsujii M.,Sawaoka H.,Kimura Y.,Shiozaki H.,Hori M.: "Cyclooxygenase-2 overexpression enhances lymphatic invasion and metastasis in human gastric carcinoma"Am J Gastroenterol. 94. 451-455 (1999)

[文献書誌] Sawaoka H.,Tsuji S.,Tsujii M.,Gunawan ES.,Sasaki Y.,Kawano S.et al.: "Cyclooxygenase inhibitors suppress angiogenesis and reduce tumor growth in vivo"Laboratory Investigation. 79. 1469-1477 (1999)

[文献書誌] Tuji S.,Kawano S.,Oshita M.,Dhmaes,Shinomura Y.,Miyazaki Y.,Hiraoka S.Et al.: "Endoccopic dipinfection using acidic electrolytic water"Endoscopy. 31. 528-535 (1999)

[文献書誌] 辻井 正彦: "COX と血管新生"血液・腫瘍科. 38. 101-105 (1999)

[文献書誌] 辻井 正彦 辻 晋吾: "細胞遊走における COX の役割"医学のあゆみ. 191.2. 157-160 (1999)

1999 年度実績報告書

辻井正彦大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40303937)

[文献書誌] 辻井正彦: "COX と血管新生"血液・腫瘍科. 38. 101-105 (1999)

[文献書誌] 辻井正彦辻晋吾: "細胞遊走における COX の役割"医学のあゆみ. 191.2. 157-160 (1999)