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肝幹細胞(oval cell)出現のモデルとして、2-AAF投与後に70%部分肝切除(PH)を加えるSolt-Farberモデルを用いた。すなわち、徐放性のAAFを皮下投与し、成熟肝細胞の増殖を抑制し、7日後にPHを施行し、oval cellの出現を誘導した。直後にアデノウイルスベクターに組み込んだHGFcDNA遺伝子(pAxCAHGF)を尾静脈より投与した群(I群)と投与しない群(II群)で、投与4日、7日、9日、13日でoval cellの増殖を検討しな。pAxCAHGFはE1、E3を欠如し、CAGプロモーター制御下にラットHGF遺伝子を導入している。I群では4日後をピークにHGFmRNA発現が増加し、II群ではHGFの発現を認めなかった。oval cellはI群、II群共に4日後より増加し、9日後をピークに増加した。I群ではII群に比較し、有意にoval cellの数が増加していた。S期にあるPCNA陽性oval cellがI群ではII群に比較し有意に増加していた。この際、SCFとc-kit mRNAと蛋白量は増加しており、oval cellでSCF/c-kitがオートクラインに作動していることが示された。以上より、HGF遺伝子導入が生体でのoval cell増殖を介した肝再生に促進的に働いていることが示唆された。
ラットoval cell lineであるOC/CDE6へpAxCAHGFを投与し、細胞増殖とシグナル伝達を検討している。すなわちpAxCAHGFを投与したI群とpAxCALacZを投与したII群で検討した。pAxCAHGF投与後、2日後にHGFが発現し、細胞数は4日後には明らかに増加していた。この際、MAPK、PI3K、Aktのどの経路でシグナル伝達しているか検討しているが、PI3Kの経路が重要であることを示した。
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