2000 年度実績報告書

肝線維化における酸化ストレスを介した肝細胞と星細胞の相互誘導

研究課題

研究課題/領域番号	11670509
研究機関	徳島大学
研究代表者	清水一郎徳島大学, 医学部・附属病院, 講師 (10178965)
キーワード	酸化ストレス / 肝線維化 / 脂質過酸化反応 / 肝星細胞 / 肝細胞 / SOD / MDA / glutathione peroxidase
研究概要	脂質過酸化反応を含む一連の酸化ストレスは肝障害機序の一つとして重要である。一方、Disse腔に局在する肝星細胞(HSC)は肝障害時におけるコラーゲン産生細胞として肝線維化の中心的な役割を担っている。我々はこれまでに、肝線維化の初期過程においてコラーゲン沈着に先行して肝の過酸化脂質産物(MDA)濃度が増加すること、抗酸化活性を有するビタミンAがHSCの酸化ストレスを抑制し、肝線維化の予防と治療効果を発揮することを見いだしている。今回、培養肝細胞とHSCを用いて酸化ストレスを介した相互誘導とその作用機序に関して検討した。その結果、1,II価鉄溶液により酸化ストレスを誘導した単離肝細胞は、すみやかに細胞障害を受けて、培地中にLDHとMDAを放出する。8〜12時間後に培地中のMDA濃度は約10^<-6>mol/lとなった。2,酸化ストレス誘導3時間後をピークに、肝細胞における転写因子NF-κB活性が増強し、IκB-α分解が促進された。3,一方、10^<-6>MのMDAを30分間培養HSCに添加するとすみやかにNF-κB活性が増強し、IκB-α分解が促進した。4,同時に、HSCのコラーゲン産生とα-SMA発現が増強し、HSCが活性化した。これらの所見は酸化ストレスにより生じた障害肝細胞自体のMDAが、直接、肝星細胞を活性化して肝線維化を誘導する可能性を示唆し、同時に、その誘導機構として転写因子NF-κBの重要性が示唆されたのである。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Shimizu I, et al.: "Serum amino terminal propeptide of type III procollagen and 7S domain of type IV collagen correlate with hepatic iron concentration in patients with chronic hepatitis C following interferon-α therapy."J Gastroenterol Hepatol. 16(2). 196-201 (2001)
[文献書誌] Shimizu I, et al.: "Estrogen therapy in a male patient with chronic hepatitis C and irradiation-induced testicular dysfunction"Intern Med. 40(2)(in press). (2001)
[文献書誌] Omoya T,Shimizu I, et al.: "Effects of idoxifene and estradiol on NF-κB activation in cultured rat hepatocytes undergoing oxidative stress."Liver. 21(2)(in press). (2001)
[文献書誌] 清水一郎: "肝硬変・肝癌における性差."医学のあゆみ. 195(6). 417-421 (2000)
[文献書誌] 清水一郎,伊東進: "肝線維化とoxidative stress."肝臓. 41(8). 623-624 (2000)
[文献書誌] Zhou Yajun,清水一郎他: "選択的エストロゲン受容体モジュレーター、idoxifeneの抗酸化作用、抗アポトーシス作用と肝線維化抑制作用."医学と薬学. 45(1). 72-75 (2001)
[文献書誌] Shimizu I, et al.: "Antioxidant and anti-apoptotic activities of a tissue-specific selective estrogen receptor modulator, idoxifene, in rat fibrotic liver and in cultured rat hepatocytes.In; Gastroenterology and Hepatology : Millennium 2000.Ed.Asakura H. "Springer-Verlag Tokyo (in press). (2001)
[文献書誌] 清水一郎他: "女性ホルモン・エストラジオールの抗酸化作用と肝線維化抑制作用.性差医学・No.6(坂本正一,折茂肇,玉田太朗,熊本悦明,新井康允,鳥羽研二編集)"ミジカルセンス、東京. 120(95-99) (2000)

2000 年度 実績報告書

肝線維化における酸化ストレスを介した肝細胞と星細胞の相互誘導

研究代表者

清水 一郎 徳島大学, 医学部・附属病院, 講師 (10178965)

研究成果

[文献書誌] Shimizu I, et al.: "Serum amino terminal propeptide of type III procollagen and 7S domain of type IV collagen correlate with hepatic iron concentration in patients with chronic hepatitis C following interferon-α therapy."J Gastroenterol Hepatol. 16(2). 196-201 (2001)

[文献書誌] Shimizu I, et al.: "Estrogen therapy in a male patient with chronic hepatitis C and irradiation-induced testicular dysfunction"Intern Med. 40(2)(in press). (2001)

[文献書誌] Omoya T,Shimizu I, et al.: "Effects of idoxifene and estradiol on NF-κB activation in cultured rat hepatocytes undergoing oxidative stress."Liver. 21(2)(in press). (2001)

[文献書誌] 清水一郎: "肝硬変・肝癌における性差."医学のあゆみ. 195(6). 417-421 (2000)

[文献書誌] 清水一郎,伊東進: "肝線維化とoxidative stress."肝臓. 41(8). 623-624 (2000)

[文献書誌] Zhou Yajun,清水一郎 他: "選択的エストロゲン受容体モジュレーター、idoxifeneの抗酸化作用、抗アポトーシス作用と肝線維化抑制作用."医学と薬学. 45(1). 72-75 (2001)

[文献書誌] 清水一郎 他: "女性ホルモン・エストラジオールの抗酸化作用と肝線維化抑制作用.性差医学・No.6(坂本正一,折茂肇,玉田太朗,熊本悦明,新井康允,鳥羽研二編集)"ミジカルセンス、東京. 120(95-99) (2000)

2000 年度実績報告書

清水一郎徳島大学, 医学部・附属病院, 講師 (10178965)

[文献書誌] Zhou Yajun,清水一郎他: "選択的エストロゲン受容体モジュレーター、idoxifeneの抗酸化作用、抗アポトーシス作用と肝線維化抑制作用."医学と薬学. 45(1). 72-75 (2001)

[文献書誌] 清水一郎他: "女性ホルモン・エストラジオールの抗酸化作用と肝線維化抑制作用.性差医学・No.6(坂本正一,折茂肇,玉田太朗,熊本悦明,新井康允,鳥羽研二編集)"ミジカルセンス、東京. 120(95-99) (2000)