肝癌における腫瘍増殖因子による細胞周期停止とp27kip1による遊走化機構の解明

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670541
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 長原 光 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (50172549)
• キーワード: HGF / 肝癌 / p27kip1

研究概要

細胞の運動機能は癌細胞では特に転移に関係し、その制御機構を解明することは癌細胞の転移を制御できることに繋がる可能性もあり重要である。我々はヒト肝癌細胞株HepG2がHGF(肝細胞増殖因子)により運動能が亢進し、それがp27kip1(CDK抑制因子)により招来されることを見い出した。これをさらに推し進めるためにHuH2やHuH7といった他の肝癌細胞株に対しても同様の実験を行っている。HuH2やHuH7の細胞培養液中にHGFを添加すると同様の細胞運動能の亢進が見られるが、HepG2細胞ほどには著明ではない。我々はさらにTGF-βをこれらの細胞培地中に添加する実験を行っているが、TGF-β添加前にHGFを培地中に加えておくと細胞の運動能は著明に亢進することが判明した。さらにこの時の細胞周期をFACSで解析するとG1期で細胞増殖が停止しており、HepG2細胞と同様の結果であった。このように細胞の運動能と細胞周期のG1停止が密接に関連しているようにみえる。現在この条件下でp27Kip1の発現上昇やCDKとの結合する割合が増加しているかどうかを確認中である。線維芽細胞ではTGF-βにより生ずるG1期停止はp27Kip1によるものと考えられているので、肝細胞癌での運動能上昇がp27Kip1単独でで生ずるのか、それとも他の因子が必要なのか、G1期停止が必須であるのか等を解明する必要がある。

研究成果

• [文献書誌] Hikaru Nagahara, et al: "Transforming growth factor βtargeted inactivation of cyclin E : cyclin-dependent kinase2 (Cdk2) complexes by inhibition of CDK2 activating kinase activity"Proc Natl Acad USA. 96(26). 14961-14966 (1999)
• [文献書誌] Gius D,Ezhevsky SA,Becker-Hapak M,Nagahara H.,Wei MC.,Sleren FDug: "p16INK4a peptides inhibit hypo-phosphorylation of the retinoblastoma protein and cell cycle progression prior to activation of CDK2 complexes"Cancer Research. 59. 2577-2580 (1999)
• [文献書誌] Koji Ishioka : Hikaru Nagaoka,Toshihiro Akaike,Naoaki Hayashi: "Adhesion vra PVLA 〓anoik〓s in rat hepatocytes"Hepatology. 32. 337 (2000)
• [文献書誌] Aio Tomoko,Hikaru Nagahara,Naoahi Hayashi: "Molecular Mechanism for TGT-β induced apoptosis in human hepatocellule carcinomas"Hepatology. 32. 338 (2000)