C型肝炎ウイルストランスジェニックマウスを用いた発癌モデルの構築とその解析

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670557
• 研究機関: (財)東京都医学研究機構
• 研究代表者: 脇田 隆字 財団法人 東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 主任研究員 (40280789)
• 研究分担者: 小原 道法 (財)東京都医学医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (10250218) ; 宮本 道子 (財)東京都医学医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (40190821) ; 保井 孝太郎 (財)東京都医学医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (90073080)
• キーワード: HCV / トランスジェニックマウス / 発癌

研究概要

HCVの発癌機構を解析するためにHCVcDNAを導入したトランスジェニックマウスの開発をおこなってきた。肝炎ウイルスによる発癌にはウイルス遺伝子発現に加え慢性持続炎症も関与していると考えられてる。そこで今年度はHCV遺伝子を持続発現するマウスの肝臓に炎症を誘導したウイルス肝炎モデルの開発をおこなった。以前に作製したCre/loxPスイッチング発現系によるHCVトランスジェニックマウス(CN2マウス)とMxプロモーターでCreを発現するトランスジェニックマウス(MxCreマウス)を交配したダブルトランスジェニックマウス(CN2/MxCreマウス)は肝臓にHCV遺伝子を発現した。このマウスにHCV蛋白特異的細胞障害性T細胞を導入することにより肝炎を誘導できた。また、マウス肝臓特異的なSAPプロモーターによりHCVコア蛋白質を肝臓に持続的に発現するマウスにConAなどを繰り返し投与することにより、肝障害を持続することができた。さらに長期間に肝障害が持続すると肝臓に線維化がおこることがわかった。

研究成果

• [文献書誌] Kato T, et al.: "Sequence Analysis of Hepatitis C Virus Isolated from a Fulminant Hepatitis Patient"J Med Virol. (in press). (2001)
• [文献書誌] Wakita T, et al.: "A possible role of cytotoxic T cells on acute liver injury in HCV cDNA transgenic mice mediated by Cre/loxP system."J Med Virol. 62・3. 308-317 (2000)
• [文献書誌] Shishido-Hara Y, et al.: "Analysis of capsid formation of human polyomavirus JC (Tokyo-1. strain) by a eukaryotlc expression systern : splicing of late RNAs trahslation and nucleartransport of major capsid protein VP1, and capsid assembly."J Virol.. 74・4. 1840-53 (2000)
• [文献書誌] Honda A, et al.: "HCV-core protein accelerates recovery from the insensitivity of liver cells to Fas-mediated apoptosis induced by an injection of anti-Fas antibody in mice"J Hepatol.. 33・3. 440-7 (2000)
• [文献書誌] Kohara M.: "Hepatitis C virus replication and pathogenesis."J Dermatol Sci.. 22・3. 161-8 (2000)