| 研究概要 |
本年度は、インフルエンザウイルス感染による気道上皮細胞のアポトーシス誘導を制御する細胞内シグナルをASK1-MAP kinase経路を中心に解析した。インフルエンザウイルス感染による気道上皮細胞のASK1リン酸化、p38 MAP kinase,JNK,extracellular signal-regulated kinase(Erk)の活性をWestern blotで解析し、embryonic fibroblast derived from ASK1 knockout mice(ASK1-/-MEF)とembryonic fibroblast derived from wild type mice(ASK1+/+MEF)のIV刺激によるJNK/p38MAPKのリン酸化、caspace-3活性化、MTSによるcell deathを解析した。その結果、1)IV感染は気道上皮細胞にp38 MAP kinase,Erk,JNKリン酸化とASK1のリン酸化を誘導した、2)IV感染によるJNK/p38MAPKリン酸化、caspace-3活性化、細胞死、ASK1-/-MEFではASK1+/+MEFと比較して抑制されていた。
以上の結果、IV感染による気道上皮細胞のアポトーシスはASK-1/JNK pathwayが関与することが示唆された。
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