パーキンソン病と多系統萎縮症に共通するα-synucleinの蓄積と神経細胞死

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670615
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 若林 孝一 弘前大学, 医学部, 教授 (50240768)
• 研究分担者: 高橋 均 新潟大学, 脳研究所, 教授 (90206839)
• キーワード: パーキンソン病 / 多系統萎縮症 / α-synuclein / レビー小体 / グリア封入体 / tau / synphilin-1 / 神経細胞死

研究概要

本年度はα-synuclein結合蛋白のひとつであるsynphilin-1に対する抗体を用い、レビー小体病(パーキンソン病およびレビー小体型痴呆)と多系統萎縮症の免疫組織化学的検討を行なった。対象として、パーキンソン病5例、レビー小体型痴呆5例、多系統萎縮症5例、アルツハイマー病5例、正常対照5例の剖検脳組織を用いた。正常脳ではsynphilin-1抗体はニューロピルを細顆粒状に染め出し、シナプス前終末に存在すると考えられた。パーキンソン病およびレビー小体型痴呆では脳幹型レビー小体の大部分がsynphilin-1陽性を呈した。α-Synuclein抗体ではレビー小体のcoreよりもhaloがより強く染色されリング状を呈するものが多いのに対し、synphilin-1抗体ではレビー小体のcoreがより強く染色された。皮質型レビー小体も少数ながらsynphilin-1陽性であった。一方、α-synuclein陽性であるpale bodyおよびLewy neuritesはsynphilin-1陰性であった。多系統萎縮症では多数のグリア封入体がsynphilin-1陽性を呈した。α-Synuclein抗体では神経細胞の胞体、突起および核内にも陽性構造物が認められたが、synphilin-1抗体ではそのような構造物は認められなかった。アルツハイマー病に認められる神経原線維変化および老人斑はsynphilin-1陰性であった。
本研究から、synphilin-1はレビー小体とグリア封入体に発現していること、しかし、その局在は必ずしもα-synucleinとは同一でないことが明らかにされた。
さらに、本研究ではレビー小体型痴呆では神経細胞のみならずグリア細胞にもα-synucleinの異常蓄積が広範に生じていることを明らかにした。また、多系統萎縮症の長期経過例では前頭・側頭葉、特に白質が高度に侵されること、さらにそうした例では神経細胞とグリア細胞の両者にα-synucleinとリン酸化tauの細胞内共存が起こりうることを初めて示した。

研究成果

• [文献書誌] Wakabayashi K et al.: "Synphilin-1 is present in Lewy bodies in Parkinson's disease"Ann Neurol. 47(4). 521-523 (2000)
• [文献書誌] Piao Y-S et al.: "Aggregation of α-synuclein/NACP in the neuronal and glial cells in diffuse Lewy body disease : a survey of six patients"Clin Neuropathol. 19(4). 163-169 (2000)
• [文献書誌] Wakabayashi K et al.: "Primary progressive aphasia with focal glial tauopathy"Neuropathol Appl Neurobiol. 26(5). 477-481 (2000)
• [文献書誌] Wakabayashi K et al.: "Autosomal recessive spastic paraplegia with hypoplastic corpus callosum, multisystem degeneration and ubiquitinated eosinophilic granules"Acta Neuropathol. 101(1). 69-73 (2001)
• [文献書誌] Piao Y-S et al.: "Co-localization of α-synuclein and phosphorylated tau in neuronal and glial cytoplasmic inclusions in a patient with multiple system atrophy of long duration"Acta Neuropathol. (2001)
• [文献書誌] Wakabayashi K et al.: "Ubiquitinated neuronal inclusions in the neostriatum in patients with amyotrophic lateral sclerosis with and without dementia-A study of 60 patients 31 to 87 years of age"Clin Neuropathol. (2001)