髄鞘再生におけるonion-bulb形成の病態解明-動物実験モデルの作製-

2000 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 11670624
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 芳川 浩男 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (90273680)
• 研究期間 (年度): 1999 – 2000
• キーワード: MSR-A / 酸化phosphatidylcholine / onion bulb / 軸索変性 / compression / isoniazid intoxication

研究概要

onion-bulbは軸索周囲に同心円状に並ぶSchwann細胞の細胞質であり、その形成は遺伝性脱髄性ニューロパチーの代表的疾患であるCharcot-Marie-Tooth病(I型、III型)や慢性脱髄性多発根神経炎、糖尿病性ニューロパチーの末梢神経病理を特徴付けるものであり、臨床的にも実験的にも慢性的な脱髄と髄鞘再生を繰り返す病態で見られることは知られていた。本研究で明らかになったことは、1)挫滅病変やVitamin B6欠乏下でのisoniazid中毒による軸索変性後の2次性脱髄過程において生じる変性ミエリンはある部分、macrophage scavenger receptor(MSR)を介する経路で貪食され、処理されると考えられるが、その処理機構が障害されると正常な髄鞘再生が妨げられ、onion-bulbを形成する。2)挫滅病変やVitamin B6欠乏下でのisoniazid中毒による軸索変性後の2次性脱髄過程において生じる変性ミエリンは酸化phoshatidylcholineを含んでいる。以上の2点はいままでに報告されたことはなく、本研究で初めて示された。phosphatidylcholineが酸化される機構や他のMSR(CD36、SRBIなど)が酸化phoshatidylcholineの処理に関与しているどうかは今後の検討課題である。

研究成果

• [文献書誌] Naba I,Yoshikawa H,Sakoda S,Itabe H,Suzuki H,Kodama T,Yanagihara T.: "Successful generation of peripheral neuropathy with onion-bulb formation in the macrophage scavenger receptor class A knockout mouse treated with isoniazid."Neuroscience Letters. 290. 5-8 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Naba I,Yoshikawa H,Sakoda S,Itabe H,Suzuki H,Kodama T,Yanagihara T.: "Onion-bulb formation after a single compression injury in the macrophage scavenger receptor knockout mouse."Experimental Neurology. 166. 83-89 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Naba I, Yoshikawa H, Sakoda S, Itabe H, Suzuki H, Kodama T, Yanagihara T: "Successful generation of peripheral neuropathy with onion-bulb formation in the macrophage scavenger receptor class A knockout mouse treated with isoniazid"Neuroscience Letters. 290. 5-8 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Naba I, Yoshikawa H, Sakoda S, Itabe H, Suzuki H, Kodama T, Yanagihara T: "Onion-bulb formation after a single compression injury in the macrophage scavenger receptor knockout mice."Experimental Neurology. 166. 83-89 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より