各種神経変性疾患における髄液中3-nitrotyrosineの検討

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670636
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 阿部 隆志 岩手医科大学, 医学部, 助教授 (30202667)
• 研究分担者: 東儀 英夫 岩手医科大学, 医学部, 教授 (90155490)
• キーワード: 神経変性疾患 / 一酸化窒素 / 3-Nitrotyrosine / 脳脊髄液

研究概要

対象・方法
未治療のパーキンソン病(PD)患者25例(65.7±8.8歳)、アルツハイマー型痴呆(ATD)患者25例(66.8±6.7歳)、筋萎縮性側索硬化症(ALS)患者25例(62.3±8.9歳)および正常対照群25例(67.0±11.1歳)を対象とし、腰椎穿刺で得られた脳脊髄液(髄液)中の3-nitrotyrosine(3-NT)およびtyrosine(Tyr)濃度を高速液体クロマトグラフィー・クーロケム電気化学検出器を用いて測定した.
結 果
1.髄液中3-NT濃度(nM)は、正常対照群1.6±0.5、PD群1.7±0.8、ATD群11.2±5.2、ALS群9.0±4.1で、ATD群およびALS群で正常対照群に比し有意に増加していた(各々、p=0.0001).
2.髄液中Tyr濃度(μM)は、正常対照群6.1±1.0、PD群6.0±0.7、ATD群6.3±0.9、ALS群6.2±0.9で、4群間に有意差を認めなかった.
3.髄液中3-NT/Tyr比(×10^<-4>)は、正常対照群2.6±1.0、PD群2.4±0.8、ATD群18.4±8.3、ALS群14.7±9.2で、正常対照群に比しATD群およびALS群で有意に増加していた(各々、p=0.0001).
4.ATD群において、痴呆スケール(Mini-Mental State Examination score)と髄液中3-NT濃度および3-NT/Tyr比との間に有意な負の相関を認めた(3-NT濃度:r_s=-0.51、p<0.005、3-NT/Tyr比:r_s=-0.52,p<0.005).
結 論
ATDおよびALSの病態に一酸化窒素とくにperoxynitrite(ONOO^-)が関与することが示唆された.特に、ATDでは発症機序のみでなく病期進行にもこれらの酸化ストレスが深く関与することが示された.

研究成果

• [文献書誌] Tohgi Hideo: "Inreased in oxidized NO products and reduction in oxidized glutathione in cerebrospinal fluid from patients with sporadic form of amyotrophic lateral sclerosis"Neuroscience Letters. 260. 204-206 (1999)
• [文献書誌] Tohgi Hideo: "Remarkable increase in cerebrospinal fluid 3-ntrotyrosine in patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis increase"Annals of Neurology. 46・2. 129-131 (1999)
• [文献書誌] Maruyama Wakako: "An endogenous MPTP-like dopaminergic neurotoxin, N-methyl (R) salsolinol, in the cerebrospinal fluid decreases with progressin of Parkinson's disease"Neurosciense Letters. 262. 13-16 (1999)
• [文献書誌] Tohgi Hideo: "Alterations of 3-nitrotyrosine concentration in the cerebrospinal fluid during aging and in patients with Alzheimer's disease"Neurosciense Letters. 269. 52-54 (1999)
• [文献書誌] 阿部隆志: "老年期パーキンソン病へのアプローチ-最近の進歩-"Gerontology New Horizon. 11・4. 65-69 (1999)
• [文献書誌] 阿部隆志: "ドパミンアゴニストにおけるcabergolineの位置づけ"Progress in Medicine. 20・4. 164-171 (2000)
• [文献書誌] 阿部隆志: "パーキンソン病-診断と治療-"金原出版. 10 (2000)
• [文献書誌] 阿部隆志: "今日の治療指針-パーキンソン病-"医学書院. 3 (2001)