| 研究概要 |
プロテインキナーゼC(PKC)は、脂質性二次伝達物質であるジアシルグリセロール(DG)により活性化され、心肥大、心不全、梗塞後心室リモデリングの過程において、種々の神経体液性因子の情報伝達に重要な役割を担う。DGキナーゼ(DGK)はDGを介したPKCの活性調節因子である。ラットではこれまで5種のDGKアイソザイム(DGKα,β,γ,ε,ζ)がクローニングされ、脳内遺伝子発現の多様性が報告されているが、心臓での検討はなかった。(目的)ラット正常心及び梗塞心におけるDGKアイソザイムの遺伝子発現と局在を検討した。(方法)Northern blot法にてWisterラットの心臓における各アイソザイムの発現を検討した。さらにin situ hybridization法にて心筋梗塞モデルにおける各mRNAの発現局在とその経時的変化を検討した。【結果】正常心ではDGK α,ε,ζの3種のDGKアイソザイムの発現が検出された。梗塞心においては、DGK αは梗塞巣、非梗塞巣で同程度のmRNAの発現がみられた。DGK εは非梗塞巣に比較し、梗塞巣及び境界領域で発現が低下していた。DGK ζは梗塞後3日、7日では壊死心筋周囲及び境界領域にてmRNAの発現増強がみられ、3週後においても梗塞巣に帯状に発現が観察された。(まとめ)ラット心臓において、3種のDGKアイソザイムの発現が初めて明らかとなった。各アイソザイムは心筋梗塞後異なる発現パターンを示し、梗塞後の心室リモデリングにおいて特有の役割を果たしている可能性が示唆された。
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