| 研究課題/領域番号 |
11670667
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
循環器内科学
|
|---|
| 研究機関 | 岐阜大学 |
|---|
研究代表者 |
宇野 嘉弘 岐阜大学, 医学部・附属病院, 講師 (70293553)
|
|---|
| 研究分担者 |
藤原 久義 岐阜大学, 医学部, 教授 (80115930)
湊口 信也 岐阜大学, 医学部, 助教授 (20190697)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
|
| キーワード | ischemic preconditioning / cross-talk / microdialysis / noradrenaline / adenosine / protein kinase C / α1B adrenoceptor |
|---|
| 研究概要 |
1)PC時のmicrodialysis法による心筋間質内noradrenalineの増大とcross-talk
平成11年度は、日本白色種ウサギによる心筋間質内noradrenaline測定で1)Sham operation群、2)5分虚血・5分再灌流(PC)、3)PC+adenosine A1受容体遮断剤(DPCPX)、4)PC+adenosine A2受容体遮断剤(DMPX)、5)PC+non selective adenosine受容体遮断剤(8-SPT)、6)PC+protein kinase Cinhibitor(staurosporine)の各前処置群6群について行い、PC中に生じる心筋間質内noradrenaline上昇が、DMPX、8-SPT、staurosporineで抑制されたがDPCPXでは抑制し得なかった。
2)α1受容体を介する情報伝達系と他の情報伝達系とのcross-talkによる梗塞縮小効果
また、30分間の虚血・48時間再灌流モデルにおいて、1)Sham operation群、2)5分虚血・5分再灌流(PC)、3)α1B受容体遮断剤(CEC)、4)DPCPX、5)DMPX、6)8-SPT及び2)のプロトコールで、PCをかける直前に3)〜6)の各薬剤投与の群:7)〜10)と、PC+8-SPT+α受容体刺激剤(tyramine)投与群:11)の11群に対し梗塞サイズを求めた。CEC、DMPXと8-SPTでPCによる梗塞サイズ縮小効果は抑制されたが、DPCPXでは抑制し得なかった。また、PC+8-SPT+tyramineにて梗塞サイズ縮小効果は再出現した。
3)Adenosine受容体を介する情報伝達系と他の情報伝達系とのcross-talkによる梗塞縮小効果
平成12年度は平成11年度に引き続き、選択的adenosine A1受容体刺激剤(PIA)単独投与群、2)tyramine単独投与群にてagonistの梗塞縮小効果を確認の上、3)tyramine+staurosporine、及び4)PIA+staurosporineのadenosine A1受容体agonist、α受容体agonistの梗塞縮小効果に対するprotein kinase阻害剤の相互作用、5)tyramine+8-SPTによるα受容体agonistの梗塞縮小効果に対するadenosine受容体とのcross-talkを、そしてPCについて、6)PC+CEC+PIA、4)PC+CEC+選択的adenosine A2受容体刺激剤(CGS)投与により、PCの梗塞縮小効果に対するadenosine受容体とα1受容体とのcross-talkを、梗塞サイズを求めることにより判定した。1)2)のPIA、tyramineによる梗塞サイズ縮小効果は、3)4)のstaurosporine、5)の8-SPTにて抑制された。6)7)の、PCによる梗塞サイズ縮小効果はα1B受容体遮断剤で抑制されたが、選択的adenosine A1受容体刺激剤の追加で再度発現し、一方選択的adenosine A2受容体刺激剤追加では再発現しなかった。以上より下記のcross-talkが推定され、その経路による梗塞縮小効果を認めた。
1)PC→activation of PKC in sympathetic nerves→noradrenaline↑
2)PC→activation of PKC in myocytes→adenosine↑
3)noradrenaline↑→α1B adrenoceptor→activation of PKC in myocytes→adenosine↑＆ Cardioprotection
4)adenosine↑→adenosine A1 receptor→activation of PKC in myocytes→adenosine↑＆ Cardioprotection
5)adenosine↑→presynaptic adenosine A2 receptor→activation of PKC in sympathetic nerves→noradrenaline↑
|
