脳卒中易発症高血圧ラットの脂質代謝異常にかかわる遺伝子の同定と脳卒中との関連

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670681
• 研究機関: 島根医科大学
• 研究代表者: 並河 徹 島根医科大学, 医学部, 助教授 (50180534)
• 研究分担者: 小川 博 近畿大学, 医学部, 講師 (00133546) ; 益田 順一 島根医科大学, 医学部, 教授 (70173747)
• キーワード: 脳卒中易発症自然発症高血圧ラット / 連鎖解析 / 量的形質 / QTL / コレステロール / 脳卒中

研究概要

脳卒中易発症高血圧ラット(SHRSP)は遺伝的に脳卒中を起こすラットであるが、同時にいくつかの脂質代謝異常を持つことが知られている。本研究では、SHRSPの脂質代謝異常にかかわる遺伝子領域を連鎖解析を用いて同定するともに、その遺伝子領域とSHRSPの遺伝的脳卒中易発症性との関連を明らかにする事を目的とした。
12年度の計画に従って、(a)SHRSP,WKY(SHRSPの対照ラット)を交配してF2ラット300匹を作製し、コレステロール負荷前後で、脂質代謝にかかわる形質を調べた。その後、肝臓から抽出したF2DNAを用いて遺伝子型を解析し、脂肪負荷前後の各種形質をもとに連鎖解析を実施した。これにより、以下の点が明らかとなった。1)雌雄ともに連鎖がみられる領域を、第14,8,7,5染色体上に見出した。2)雌雄差のある領域が、第3,15,16染色体にみられた。3)SHRSPにおける脂肪代謝異常の特徴から、liproprotein lipase(LPL)の関与する系の異常が推察された。ヒトーラットの比較遺伝子地図から、LPLは上記連鎖のみられた領域内にある可能性があり、現在候補遺伝子として解析中である。また、第5染色体は脳卒中関連遺伝子のある領域が見つかっており、これとの関連についても現在検討中である。ラットモデルを使用した連鎖解析により、脂質代謝異常にかかわる新たな経路、遺伝子が見出される可能性があり、この方法論の有用性が示された。

研究成果

• [文献書誌] Masuda J,Nabika T,Notsu Y: "Silent stroke : pathogenesis, genetic factors and clinical implications as a risk factor."Current Opinion in Neurology. 14. 77-82 (2001)
• [文献書誌] Mishima A,Nabika T, 外5名: "Strain differences in SA gene expression in brain and kidney of normotensive and hypertensive rats."Cellular and Molecular Neurobiology. 20. 633-652 (2000)
• [文献書誌] Kunugi H,Ueki A,Nabika T, 外6名: "Alzheimer's disease and 5-HTTLPR polymorphism of the serotonin transporter gene : No evidence for an association."American Journal of Medical Genetics. 96. 307-309 (2000)
• [文献書誌] Ohno Y,Tanase H,Nabika T, 外6名: "Selective genotyping with epistasis can be utilized for a major quantitative trait locus mapping in hypertension in rats."Genetics. 155. 785-792 (2000)
• [文献書誌] Nabika T,Kobayashi Y,Yamori Y: "Congenic rats for hypertension : How useful are they for the hunting of hypertension genes?"Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. 27. 251-256 (2000)
• [文献書誌] Kato N,Nabika T, 外7名: "Evaluation of the poly (ADP-ribose) polymerase gene in human stroke."Atherosclerosis. 148. 345-352 (2000)
• [文献書誌] Kato N,Tamada T,Nabika T, 外8名: "Identification of quantitative trait loci for serum cholesterol levels in stroke-prone spontaneously hypertensive rats."Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. 20. 223-229 (2000)
• [文献書誌] Soubrier F,Bonnardeaux A,Nabika T, 外3名: "Molecular Genetics of Hypertension : The study of candidate genes in hypertension using tools of molecular biology and genetic epidemiology."Bios Scientific Publishers Ltd. 175-199 (1999)