2000 年度実績報告書

心筋梗塞での細胞外マトリックスの合成および分解の制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	11670691
研究機関	九州大学
研究代表者	牧野直樹九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (60157170)
研究分担者	佐藤真司九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (60274445) 矢野健一九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (60230281)
キーワード	心筋梗塞 / 細胞外マトリックス / 心筋線維化 / TNFα / matrix metaloproteinase
研究概要	心筋の線維化には細胞外マトリックス(ECM)の合成と分解の均衡の破綻が示唆されている。本研究では心筋梗塞や心筋症モデル動物を用い、線維化の進展とMatrix metaloproteinase(MMP)活性とTissue inhibitor of MMP(TIMP)活性について研究を行った。ラットの心筋梗塞巣ではMMP-9が1週間以内に発現を認め、梗塞後1〜2週間で心筋のMMP-13,-2,-3の発現増加を認めた。一方、TIMP-1,-2の発現は1週間では亢進を認めたが、以後減少した。TIMP-3,-4の発現には変化を認めなかった。非梗塞部では何れのMMPが梗塞後1〜4週間で時間依存性に増加し、3〜4週間で定状状態に達した。MMP-13/TIMP-1とMMP-2/TIMP-2は梗塞域では1〜2週目に亢進するが、非梗塞域ではこの変化は認めなかった。また、ECMの分解にはMMP活性がTissue necrosis factor-α(TNFα),Interleukin-1β(IL-1β)などのサイトカインや種々の増殖因子に影響されることから、心筋梗塞線維化にこれらのサイトカインがどのように関与しているか検討した。その結果、TNFαの遺伝子、蛋白量の発現と免疫組織染色では、MMP-9の発現に先立ち強く発現することを認めた。従って、好中球から遊離されるTNFαの発現は線維芽細胞からのMMP-9の誘導と深い関係があり、心筋線維化への発生に関与している可能性が推察された。現在、TNFαの受容体可溶性部分が心筋梗塞サイズの減少効果があることを確認していることから、遺伝子治療への応用を検討している。

研究成果

(5件)

すべてその他

すべて文献書誌 (5件)

[文献書誌] Makino N,Sugano M,Otsuka S,Sawada S,Hata T.: "Chronic antosense therapy for angiotensinogen on cardiac hypertrophy in spontaneously hypertensive rats"Cardiovasc.Research. 44. 543-548 (1999)
[文献書誌] Masutomo K,Makino N,Sugano M,Miyamoto S,Hata T,Yanaga Y: "Extracellular Matrix Regulation in the Development of Syrian Cardiomyopathic Bio 14.6 and Bio 53.58 Hamsters"J Mol Cell Cardiol.. 31. 1607-1615 (1999)
[文献書誌] Dhalla NS,Elmoselhi AB,Hata T,Makino N.: "Status of myocardial antioxidants in ischemic-reperfusion injury"Cardiovasc Res. 47. 446-456 (2000)
[文献書誌] Hirayama H,Sugano M,Abe N,Yonemochi H,Makino N.: "Triglitazone, an antidiabetic drug, improves left ventricular mass and diastolic function in normotensive diabetic patients."International Journal of Cardiol.. 77. 75-79 (2000)
[文献書誌] Sugano M,Tsuchida K,Sawada S,Makino N.: "Reduction of plasma angiotensin II to normal level by antisense oligodeoxynucleotides against liver angiotensinogen can not completely attenuate vascular remodeling in spontaneously hypertensive rats."J.Hypertension.. 18. 725-731 (2000)

2000 年度 実績報告書

心筋梗塞での細胞外マトリックスの合成および分解の制御機構の解明

研究代表者

牧野 直樹 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (60157170)

研究成果

[文献書誌] Makino N,Sugano M,Otsuka S,Sawada S,Hata T.: "Chronic antosense therapy for angiotensinogen on cardiac hypertrophy in spontaneously hypertensive rats"Cardiovasc.Research. 44. 543-548 (1999)

[文献書誌] Masutomo K,Makino N,Sugano M,Miyamoto S,Hata T,Yanaga Y: "Extracellular Matrix Regulation in the Development of Syrian Cardiomyopathic Bio 14.6 and Bio 53.58 Hamsters"J Mol Cell Cardiol.. 31. 1607-1615 (1999)

[文献書誌] Dhalla NS,Elmoselhi AB,Hata T,Makino N.: "Status of myocardial antioxidants in ischemic-reperfusion injury"Cardiovasc Res. 47. 446-456 (2000)

[文献書誌] Hirayama H,Sugano M,Abe N,Yonemochi H,Makino N.: "Triglitazone, an antidiabetic drug, improves left ventricular mass and diastolic function in normotensive diabetic patients."International Journal of Cardiol.. 77. 75-79 (2000)

[文献書誌] Sugano M,Tsuchida K,Sawada S,Makino N.: "Reduction of plasma angiotensin II to normal level by antisense oligodeoxynucleotides against liver angiotensinogen can not completely attenuate vascular remodeling in spontaneously hypertensive rats."J.Hypertension.. 18. 725-731 (2000)

2000 年度実績報告書

牧野直樹九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (60157170)