急性冠症候群での組織因子、外因系凝固インヒビター、血小板機能の動態に関する研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670692
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 小川 久雄 熊本大学, 医学部, 助教授 (50177135)
• キーワード: 組織因子 / 外因系凝固インヒビター / 急性冠症候群

研究概要

不安定狭心症や急性心筋梗塞、さらには虚血性心臓性突然死は発症機序から一括して急性冠症候群と呼ばれている。急性冠症候群における冠動脈血栓の重要性は、病理学的にも臨床的にも証明されている。本研究では、急性冠症候群の病態における凝固系、そのなかでも組織因子(tissue factor;TF)および組織因子経路インヒビター(tissue factor pathway inhibitor;TFPI)の動態について検討した。組織因子はVII因子と複合体を形成して、VII因子を活性化し、その後の凝固カスケードを活性化していく、血液凝固系のinitiatorであり、組織因子経路インヒビターは、組織因子による凝固経路を最初の段階で調節する。不安定狭心症や急性心筋梗塞においては、安定労作狭心症や対照患者に比し、血中のtissue factor抗原レベルが高く、凝固活性が亢進していることが示唆される。また、安定労作狭心症においては、対照患者に比し、凝固活性の亢進は認められない。同時に不安定狭心症では、freeTFPI抗原も上昇しており、さらに、生体内thrombin生成の指標となるprothrombin fragment 1+2も上昇していること、およびこれらの値は治療により安定化すると低下してくることも証明した。これらは、冠動脈病変の組織所見ともよく一致する。患者の予後との関連については、tissue factor抗原の高値が不安定狭心症の予後悪化と関連していた。

研究成果

• [文献書誌] Hirohumi Soejima,Hisao Ogawa,et al.: "Heightened tissue factor associated with tissue factor pathway inhibitor and prognosis in patients with unstable angina"Circulation. 99. 2908-2913 (1999)
• [文献書誌] Koichi Kaikita,Motohiro Takeya,Hisao Ogawa,et al.: "Co-localization of tissue factor and tissue factor pathway inhibitor in coronary atherosclerosis"Journal of Pathology. 188. 180-188 (1999)
• [文献書誌] Hirohumi Soejima,Hisao Ogawa,et al.: "Angiotensin-converting enzyme inhibition reduces monocyte chemoattractant protein-1 and tissue factor levels in patients with myocardial infantion"Journal of the American College of Cardiology. 34・4. 983-988 (1999)
• [文献書誌] Hirorhumi Yasue,Hisao Ogawa,et al.: "Effects of aspirin and trapidil on cardiovascular events after acute myocardial infarction"The American Journal of Caodiology. 83・9. 1308-1313 (1999)
• [文献書誌] Hisao Ogawa,Hisakazu Suefuji,et al.: "Difference in fibrinolytic activity between multivessel coronary spasm and one-ressel coronary spasm"The American Journal of Cardiology. 85・1. 98-101 (2000)
• [文献書誌] Shinzo Miyamoto,Hisao Ogawa,et al.: "Formation of platelet aggregates after attacks of coronary spastic angina pectoris"The American Journal of Cardiology. 85・4. 494-497 (2000)