虚血部における血管新生に対して、内因性サイトカインが与える影響をrabbit ear chamber(REC)modelを用いて検討を試みた。このことは内因性サイトカイン活性化による血管新生療法を人工血管上にて試みたところ良好な新生血管が得られ、内皮細胞での人工血管被覆に役立った経験より計画した。自己の線維芽細胞を最初に培養しておき、その細胞の産生するサイトカインを血管新生に役立てる試みである。具体的には家兎の末梢血管に含まれる細胞をシャーレにて培養し、アクリル板および雲母板の上に移しさらに培養しREC内に利用した。細胞にマークしtubular formationするまで追跡を試みた。血管新生の経過において、形成した血管の退縮、血栓閉塞、吸収、攣縮が認められものの、血管新生のみ促進されたRECでは、血管自体が脆く、出血しやすく、血管が明瞭に評価できなかった。血管新生には細胞外基質による血管の外側からの補助が必要であり、新生血管が管腔形成するのみでは良好な血管が得られないことが明らかになった。REC chamber内における線維芽細胞および内皮細胞の内因性サイトカインの活性化による血管新生は、生体に良く制御され、血管新生と共に細胞外基質の形成が調節されて起こり、sprout(血管芽)形成に始まる血管新生の過程の必要条件を満たしていることが明らかになった。臨床においては血管新生療法が新生血管の直接証明もされずに、tubular formationのみの数のみ、組織学的に散在する瘢痕組織内の少数血管の存在のみににより『新生された』ことが報告されているが、制御され、効果のある血管新生を目指したい。
|