血栓性血管病変進展におけるケモカインと血小板マイクロパーティクルに関する研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670718
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 野村 昌作 関西医科大学, 医学部, 講師 (20218358)
• 研究分担者: 宮崎 泰彦 関西医科大学, 医学部, 助手 (80288836)
• キーワード: マイクロパーティクル / 高ずり応力 / サイトカイン / P-selectin / PSGL-1 / 細胞接着分子 / THP-1 / 血管内皮細胞

研究概要

高ずり応力によって生成されたマイクロパーティクル(PMP)および血小板凝集塊(SPA)の、単球・マクロファージ系の培養細胞(THP-1)と血管内皮細胞における細胞接着分子発現に及ぼす影響について検討した。細胞接着分子発現は、各種モノクローナル抗体を用いて、フローサイトメトリーと共焦点レーザー顕微鏡で観察した。また、炎症性サイトカインの産生については、ELISA法にて測定し、mRNAの発現については、RT-PCR法にて検出した。PMPおよびSPAにて刺激されたTHP-1では、CD11b、CD32、CD33の発現が増強し、内皮細胞ではCD54とCD63の発現が増強した。サイトカインに関しては、THP-1では、IL-8、IL-1β、TNFαが、内皮細胞ではIL-8、IL-1β、IL-6の産生がみられた。THP-1におけるCD11bの発現と内皮細胞におけるCD54の発現は、PMP刺激後の両細胞の接着部位においてより強固であり、THP-1でのCD11bの発現は、抗PSGL-1抗体によって抑制された。高ずり応力によって生成されたPMPは、THP-1と内皮細胞における細胞接着分子発現を増強した。このメカニズムには、炎症性サイトカインの産生やP-selectin/PSGL-1の反応が関与していると考えられた。PMPは、炎症性疾患における血管病変の進展に関与していることが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Omoto S, Nomura S, Shouzu A, et al.: "Significance of platelet-derived microparticles and activated platelets in diabetic nephropathy"Nephrone. 81. 271-277 (1999)
• [文献書誌] Nomura S, Kagawa H, Ozaki Y, et al.: "Relationship between platelet activation and cytokines in systemic inflammatory response syndrome patients with hematological malignancies"Thrombosis Research. 95. 205-213 (1999)
• [文献書誌] Kagawa H, Nomura S, Ozaki Y, et al.: "Effects of nilvadipine-levels and soluble factors in collagen disease complicated with essential hypertension"clinical and Experimental Hypertension. 21. 1177-1188 (1999)
• [文献書誌] Nomura S, Imamura A, Okuno M, et al.: "Platelet-derived microparticles in patients with arteriosclerosis obliterans: enhancement of high shear-induced microparticles generation by cytokines"Thrombosis Research. (in press).