基性線維芽細胞増殖因子(bFGF)の心筋梗塞血管新生作用に関する基礎的研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670719
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 石川 欽司 近畿大学, 医学部, 教授 (10088536)
• 研究分担者: 長谷川 隆弥 近畿大学, 医学部・附属病院, 助手 (10319668) ; 木村 彰男 近畿大学, 医学部, 講師 (80309278) ; 宮高 昌 近畿大学, 医学部, 助手 (40309282)
• キーワード: 塩基性線維芽細胞増殖因子 / 血管新生療法 / 局所心筋血流量 / 急性心筋梗塞 / 心筋salvage / 心筋viability / 梗塞サイズ

研究概要

塩基性線維芽細胞増殖因子(basic fibroblast growth factor:bFGF)は強力な血管新生作用を有する成長因子の代表である。Yanagisawa-MiwaらによりbFGFが犬の急性心筋梗塞に投与すると新生血管が増加し、心筋salvageが生ずると報告された。我々の成績では、犬においては梗塞サイズは縮小し、兎では梗塞周辺部に効果があり、ラットでは効果がなかった。bFGFによる急性冠閉塞に伴う梗塞縮小効果は、動物の種属により差があり、この効果のあるものではその作用機序は血管新生作用によるものではなく、何らかのcardioprotective effectが考えられる。
【目的】今回、虚血心筋での高エネルギーリン酸代謝がbFGFによりどのように変化するかを^<31>P-NMRを用いて検討した。
【方法】兎ランゲンドルフ定圧灌流心モデルを用い、bFGF100μg(0.1ml)、コントロールではvehicle0.1mlを灌流液内へ注入し、20分間の全虚血とした。1秒の繰り返し150回の積算条件を用い^<31>P-NMRスペクトラムから、ATP、PCr、Piのシグナルを測定した。
【結果】全虚血20分後の再灌流時の%ATP、%PCr、%PiをbFGF群とコントロール群で比較した結果、それぞれbFGF群で56.2±15.5(±SD)、87.7±8.9、185.5±41.8%とでコントロール群のそれぞれ27.0±16.5、79.5±23.2、204.6±69.2%と有意にbFGF群でATPが高く保たれていた。
【総括】bFGFは虚血時ATPレベルを高値に保ち虚血による心筋障害を抑制する可能性があると考えられた。
今後、bFGFの投与量を変えた検討を加える。

研究成果

• [文献書誌] Masaru Miyataka,Kinji Ishikawa, et al: "Contralateral arterial bolus injection of 30 micrograms of basic fibroblast growth factor failed to augment myocardial blood flow in infarcted myocardium in dogs"Acta Med Kinki Univ. 21(1). 53-58 (1996)
• [文献書誌] 宮高昌,石川欽司: "イヌ実験的心筋梗塞局所心筋血流量および心筋salvage効果に及ぼす塩基性線維芽細胞増殖因子の作用"Med J Kinki Univ. 23. 65-71 (1998)
• [文献書誌] Masaru Miyataka,Kinji Ishikawa, et al: "Basic Fibroblast Growth Factor Increased Regional Myocardial Blood Flow and Limited Infarct Size of Acute Infarcted Myocardium in Dogs"Angiology. 49. 381-390 (1998)
• [文献書誌] 長谷川隆弥,木村彰男,石川欽司: "家兎急性心筋梗塞における塩基性線維芽細胞増殖因子の血管新生作用および心筋壊死抑制効果"Med J Kinki Univ. 24. 95-102 (1999)
• [文献書誌] Takaya Hasegawa,Kinji Ishikawa, et al: "Basic Fibroblast Growth Factor Increases Regional Myocardial Blood Flow and Salvages Myocardium in the Infarct Border Zone in a Rabbit Model of Acute Myocardial Infarction"Angiology. 50. 487-495 (1999)
• [文献書誌] Masahiko Inagaki,Kinji Ishikawa, et al: "Basic Fibroblast Growth Factor Caused No Change in Collateral Flow or Infarct Size of Acutely-Infarcted Myocardium in Rats"Tohoku J Exp Med. 191. 101-111 (2000)
• [文献書誌] Kinji Ishikawa: "Effect of Basic Fibroblast Growth Factor on the Regional Myocardial Blood Flow of Acutely Infarcted Myocardium in Experimental Animals"Kluwer Academic Publishers. 8 (1998)
• [文献書誌] Masaru Miyataka,Kinji Ishikawa: "Intramyocardial Injection of Basic Fibroblast Growth Factor Increased Regional Myocardial Blood Flow and Salvaged Infarcted Myocardium in Dog"Kluwer Academic Publishuers. 6 (1998)