テトラハイドロバイオプテリンの血管保護機序解明と治療応用への試み

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670723
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 松岡 秀洋 久留米大学, 医学部, 講師 (80248393)
• 研究分担者: 宮崎 洋 久留米大学, 医学部, 助手 (80279174) ; 加藤 誠也 久留米大学, 医学部, 助教授 (60268844) ; 池田 久雄 久留米大学, 医学部, 助教授 (50168134) ; 碓井 倫明 久留米大学, 医学部, 助手 (50279163)
• キーワード: 一酸化窒素 / 血管内皮 / ビオプテリン / 動脈硬化 / 喫煙 / 危険因子

研究概要

テトラハイドロバイオプテリン(BH4)は一酸化窒素(NO)合成酵素のcofactorであり、その欠乏はNO産生を低下させ代わってスーパーオキサイド産生を増加させる。喫煙者においては内皮由来NOの生物学的活性低下に基く血管内皮機能異常がみられることから、これに及ぼすBH4の効果を検討した。健常若年喫煙男性を対象に、BH4を経口投与し、経時的に血中BH4濃度と血管内皮機能を測定した。反応性充血時の上腕動脈血流依存性血管拡張反応により評価した血管内皮機能は喫煙者において明らかに低下していたが、BH4投与3時間後、喫煙者においてのみ血管内皮機能が有意に改善し24時間後再び基礎値に復した。NO合成阻害剤LNMMA前投与により喫煙者に認められたBH4投与による内皮機能の改善は完全に消失した。以上のことから、喫煙者における内皮機能低下はBH4の生物学的利用の低下に基く内皮由来NO作用の低下に起因し、それはBH4の投与により改善できる可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Ueda S,Matsuoka H,et al.: "Tetrahydrobiopterin Restores Endothelial Function in Chronic Smokers"J Am Coll Cardiol. 35. 71-75 (2000)
• [文献書誌] Miyazaki H,Matsuoka H,et al.: "Hemodialysis Impairs Endothelial Function via Oxidative Stress.-Effects of Vitamin E-Coated Dialyzer-"Circulation. (in press). (2000)
• [文献書誌] Miyazaki H,Matsuoka H,et al.: "Endogenous Nitric Oxide Synthase Inhibitor,A Novel Marker for Atherosclerosis."Circulation. 99. 1141-1146 (1999)
• [文献書誌] Usui M,Matsuoka H,et al.: "Endothelial Dysfunction by Acute Hyperhomocyst(e)inemia.-Restoration by Folic Acid-"Clinical Sciences. 96. 235-239 (1999)
• [文献書誌] Wada Y,Matsuoka H,et al.: "Erythropoietin Impairs Endothelium-Dependent Vasorelaxation via Cyclooxygenase-Dependent Mechanisms in Humans"Am J Hypertens. 12. 980-987 (1999)
• [文献書誌] Fukami K,Matsuoka H,et al.: "Iron Causes Endothelial Dysfunction via Oxidative Stress in Humans."Hypertension. 34. 326 (1999)
• [文献書誌] 松岡秀洋 他: "循環器疾患最新の治療 2000-2001"南江堂. 530 (1999)
• [文献書誌] 松岡秀洋 他: "ACE阻害薬のすべて 第3版"先端医学社. 383 (1999)