| 研究概要 |
新たに確立したフローチャンバーシステムに血液をかん流し、生理的血液状況における血小板血栓形成メカニズムを解析した。前年度すでに、(1)血小板血栓の3次元的進展相におけるVWF-Gpzb結合反応の機能(M.Sugimoto,et al.Int.J Hematal 69:48-53,1999)、(2)高ずり速度下におけるVWF.フィブリノゲン、GpIbIIb-IIIaの機能(S.Tsuji,M.Sugimoto,et al.Blood,94:968-975)(3)高ずり速度下における血小板粘着過程での細胞内カルシウムの動態(M.Kuwahara,M.Sugimoto,et al,Blood,94:1149-1155,1999)について解明したが、本年度はさらにひきつづき生理的流動状況下における血小板血栓形成胞の解析をすすめた。
特に、高ずり速度下で決定的な機能をもつVWFの機能異常症であるvon Villebrand病VWFの各種病型の血小板血栓形成能を解析した。その結果(1)高分子量マルチマーの欠如するtype 2AVWdでは、血小板の初期粘着は正常であるが、3次元的血栓進展が障害されていること(2)type 2BVWdでは、血栓の3次元的進展相において、本来、血栓内部にくみ込まれるべきVWFが全く機能せず、フィブリノゲンのみで占められていることが判明した。これらの成績によりVWFは高ずり応力下において粘着相のみならず、3次元的進展相において血栓を構築する実質粘着蛋白として機能し、この機能に関しては高分子量マルチマーの存在が重要であることが示唆された。
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