ミトコンドリア異常症の分子相補性と遺伝子治療に関する研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670805
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 古賀 靖敏 久留米大学, 医学部, 講師 (00225400)
• 研究分担者: 岩永 里香子 久留米大学, 医学部, 助手 (20258396) ; 古賀 敦子 久留米大学, 医学部, 助手 (00140707) ; 徳永 泰幸 久留米大学, 医学部, 助手 (60227585) ; 古賀 洋安 久留米大学, 医学部, 助手 (60312146)
• キーワード: ミトコンドリアDNA / ミトコンドリア脳筋症 / 電子伝達系酵素欠損症 / ミトコンドリアtRNA / ヘテロプラスミー / PCR

研究概要

神経筋疾患領域での難病ミトコンドリア病は、ミトコンドリアの機能障害を特徴とし、ミトコンドリアDNAの異常に起因する遺伝病である。中でもMELASにみられるミトコンドリアtRNAの点変異は、MELAS以外に進行性外眼筋麻痺(PEO)、家族性特発性心筋症、脳筋症、偏頭痛、急性膵臓炎、小人症、ミトコンドリア糖尿病など多くの疾患、病態で報告されており、本遺伝子異常は、現在では人の遺伝病としては最も頻度の高い疾患と考えられている。本研究の目的は、日本人で一番多いミトコンドリア遺伝子異常症(ミトコンドリアA3243G点変異)の分子病態を、体細胞内分布パターン、およびRNAプロセッシングの異常に着目し、その機能改善を目的としたミトコンドリア融合療法、プロセッシング酵素補充療法、細胞融合による遺伝子導入療法を試み、その機能改善、根本治療につながる遺伝子治療の試みを行う事である。始めに同じ点変異を有しながら異なる病型を示す疾患に焦点を当てそのGenotype-phenotype相関を検討した。また、点変異を有するミトコンドリア病の細胞モデルに関し、長期培養を試みた。

研究成果

• [文献書誌] Koga Y,et al: "Heterogeneous presentation in A3243G mutation in the mitochondrial tRNALeu(UUR)gene."Archives Disease in Childhood. (in press). (2000)
• [文献書誌] Koga Y,et al: "Long term Analysis of differentiation in human myoblasts repopulated with mitochondria harboring mtDNA mutations."Biochemical Biophysical Research Communication.. 266. 179-186 (1999)
• [文献書誌] Akita Y,Koga Y et al.: "Fatal obstructive hypertrophic cardiomyopathy associated with A8256G mutation in the mitochondrial tRNALys gene."Human Mut ation in brief. Web#306. 1-7 (2000)
• [文献書誌] Koga Y.et al.: "Single fiber analysis of mitochondrial A3243G mutation in four different phenotypes."Acta Neuropathologica. 99. 186-190 (2000)
• [文献書誌] Bruno C,Kirby DM,Koga Y,et al.: "The mitochondrial DNA C3303T mutation can cause cardiomyopathy and/or skeletal myopathy."Journal of Pediatrics. 135. 197-202 (1999)
• [文献書誌] Yoshino M et al: "Management of acute metabolic decompensation in maple syrup urine disease: A multi-center study."Pediatrics International. 41. 132-137 (1999)