点頭てんかん発症機構に関する神経病理学的検討

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670809
• 研究機関: (財)東京都医学研究機構
• 研究代表者: 林 雅晴 財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (00280777)
• キーワード: ウェスト症候群 / レノックス症候群 / 進行性ミオクローヌスてんかん / 遺伝性歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症 / 脳幹 / 神経伝達物質 / 重障児・者 / 扁桃体

研究概要

ウェスト症候群とレノックス症候群の剖検例において、脳幹部の神経伝達物質の表出が病因とは無関係に障害されていることを明らかにした(Neuropathology 2000;20(4):297-303)。さらに、点頭てんかんと同様な難治性のてんかん症候群である進行性ミオクローヌスてんかん(PME)の病態を明らかにするため、本邦での発生頻度が高い遺伝性歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症(DRPLA)において、剖検脳を用いた脳幹部神経の機能的解析を試みた(第34回日本てんかん学会で発表)。対象は、PMEで発病した小児期発症DRPLA9例(死亡時16-40歳)、PMEの既往がない成人発症DRPLA5例(死亡時42-78歳)、ならびに年齢相当の正常対照。脳幹部の連続切片において、通常染色により脳幹諸核の神経細胞とグリア細胞の密度を定量後、神経伝達物質、神経ペプチド、脳幹部聴覚伝導路を可視化するparvalbuminに対する免疫組織化学染色を行い、染色性を半定量的に評価した。その結果、中脳中心灰白質と橋上中心核の神経伝達物質の表出が、PME既往とは無関係に多くの例で障害されていることを明らかにした。DRPLAでは脳幹部の形成障害が知られているが、今回PME発症と関連した脳幹部病変を見い出せず、今後、大脳皮質病変を検討する必要性が示唆された。一方、扁桃体は実験的てんかん発作誘発において重要な役割を果たすが小児例での解析は十分に行われてこなかった。そこで、重障児・者剖検例70例の扁桃体病変を検討し、扁桃体病変は脳障害の病因に左右され、けいれん発作の重症度や海馬病変の程度との間には明らかな相関関係を認めないことを見い出した(日本重症心身障害学会誌2000;25(2):1-4)。

研究成果

• [文献書誌] 林雅晴,伊藤昌弘,森松義雄 他: "重症心身障害児(者)剖検脳における扁桃体病変の検討"日本重症心身障害学会誌. 25・2. 1-4 (2000)
• [文献書誌] Kumada S,Hayashi M,Mizgichi M et al: "Cerebellar degeneration in hereditary dentatorubropallidoluysian atrophy and Machado-Joseph disease"Acta Neuropathologicc. 99・1. 48-54 (2000)
• [文献書誌] Kurachi Y,Oka A,Mizuguchi M,Ohikoshi Y,Sasaki M,Itoh M,Hayashi M et al: "Rapid immunologic diagnosis of classic late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis"Neurology. 54・8. 1676-1680 (2000)
• [文献書誌] Hayashi M,Itoh M,Amok S et al: "Immunohisto chemical analysis of broinstem lesions in intantile spasms"Neuropathology. 20・4. 297-303 (2000)