臍帯血を使ったジルベール症の遺伝子解析とモデル動物による小脳発育障害機構の解明

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670811
• 研究機関: 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所
• 研究代表者: 慶野 宏臣 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 周生期学部, 室長 (30090426)
• キーワード: ビリルビン / amphoterin / BRUGT / 遺伝子解析 / Gilbert's / Crigler-Najjar / ガンラット / 外顆粒細胞

研究概要

ビリルビン代謝関連遺伝子であるBRUGTについて人疾患の遺伝子解析とモデル動物を使った脳発育障害との関わりの両面から機能を解析した。
BRUGTの関わる遺伝疾患の内、Crigler-Najjar Type IとType IIについてはすでにあきらかにしたので、遺伝様式の定かでないGilberts症について臍帯血等を使って解析した。遺伝子構成と新生児期の高ビリルビン血症を比較しつつ解析例数を増した。その結果、エクソン内突然変異とBRUGT調整領域の突然変異が重なった場合に高ビリルビン血症となる確立が高いことが示された。しかし、発現様式は複雑で未だ不明な原因で高ビリルビン血症となる例もあり、論文発表に至らなかった。
ラット小脳発育については糖タンパク質に重点を置いて解析した。巨大糖鎖を持つneurocanやneuroglycan Cがそれぞれ顆粒細胞軸索およびプルキンエ細胞樹状突起の細胞表面に出現することを見出だし、傷を付けた脳において損傷部近くのアストロサイトが一時的に幼若型neurocanを合成することを見い出した。さらに、中枢神経発生にb-cateninが重要な機能を果たしていることを確かめ、b-cateninと関わりのあるamphorteinについて解析した。amphoterinはオリゴ糖が結合する事で核内での挙動が変わった。オリゴ糖の結合していないamphoterinは可溶化した状態で核内および細胞質内にあるが、オリゴ糖が結合するとレクチン様反応により核内巨大分子と結合して不溶化することを確かめた。

研究成果

• [文献書誌] S.Aono et al.: "Genomic organization and expression pattern of mouse neuroglycan C in the cerebellar development"J Biol Chem. 275. 337-342 (2000)
• [文献書誌] M.Matsuda, H.Keino: "Roles of β-catenin in inner ear development in rat embryos"Anat Embryol. 202. 39-48 (2000)
• [文献書誌] T.Nakatsuji et al.: "Changes in the mounts of the molt-inhibiting hormone in sinus glands during the molt in rat embryos"Zool Sci. 17. 1129-1136 (2000)
• [文献書誌] M.Matsuda, H.Keino: "Possible roles of β-catenin in evagination of the optic I primordiium in rat embryos"Develop Growth Differ. 43. 391-400 (2000)
• [文献書誌] Y.Tokita et al.: "Regulation of neuregulin expression in the injured rat brain and cultured astrocytes"J Neurosci. 21. 1257-1264 (2001)
• [文献書誌] 慶野宏臣, 青野幸子: "日本遺伝子治療学会編 遺伝子治療開発研究ハンドブック"エヌ・ティー・エス社. 1061 (1999)