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ハプテンの連続塗布により樹立したアトピー性皮膚炎(AD)類似の病態を呈する動物モデルを用いて、Th2反応優位をもたらす機序について解析を行った。
1.AD類似のTh2主体の反応を呈する慢性期リンパ節細胞中には、IL-4産生性CD4^+(Th2)、γδT細胞、NK細胞が、急性期と比べ約2〜3倍程度増加していた。一方、IFN-γを産生するCD8^+T細胞(Tc1)、CD4^+T細胞(Th1)の分布密度には急性期と差が認められなかった。このことより、慢性期におけるIL-4産生細胞の増加は、IFN-γ産生などのTh1反応の抑制に大きな役割を果たしていると考えられた。
2.慢性期リンパ節細胞におけるIFN-γ産生の抑制にIL-4が関与していることをさらに明らかにするために、in vitroの培養系に抗IL-4抗体、抗IL-4R抗体を添加しIFN-γ産生に対する影響を検討した。その結果、抑制はある程度の回復を認めたものの、急性期リンパ節細胞程には回復しなかった。
3.慢性期リンパ節細胞中のCD11c^+樹状細胞の産生するIL-12を急性期と慢性期で比較したところ、慢性期には著明な抑制が認められた。慢性期及び急性期リンパ節細胞から各々CD11c樹状細胞を除き、in vitroにおけるIFN-γ産生を比較したところ、両者の差は著明に減少した。
4.以上の結果から、慢性期リンパ節細胞中のCD4^+、γδT細胞、NK細胞からのIL-4産生の増加と、CD11c樹状細胞からのIL-12産生の低下が、慢性期リンパ節細胞のIFN-γ産生の著明な抑制をもたらすと考えられた。
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