休止期細胞反応を考慮した腫瘍内環境修飾処置による効果的分割照射法・抗癌剤投与法

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670884
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 増永 慎一郎 京都大学, 原子炉実験所, 助教授 (80238914)
• キーワード: 休止期腫瘍細胞 / 生体還元物質 / Tirapazamine / 低温度温熱処置 / 再酸素化現象 / 再分布現象 / アポトーシス / 分裂死

研究概要

熱中性子線照射後の再分布は、中性子捕捉化合物非投与下ではほとんど認められず、中性子捕捉化合物、特にBPAの投与によって顕著になりγ線照射後に近似した。
低酸素細胞毒素の生体還元物質Tirapazamine投与は、化学放射線療法または低温度温熱処置併用化学放射線療法において、殺細胞効果を増強する併用薬剤として非常に有用であることが示された。また、血管新生阻害剤のTNP-470処置後の腫瘍に対してもTirapazamineを併用した放射線照射や抗癌剤投与が有効である事が明らかになった。
他方、SCCVII腫瘍においては、Tirapazamineやシスプラチン処置後には低温度温熱処置後と同様に腫瘍内の低酸素細胞分画が低下し、ブレオマイシン処置後では放射線照射後と同様に腫瘍内の低酸素細胞分画が上昇する事が明らかになり、分割治療時における腫瘍内の酸素化状態の変化に応じた適切な処置の選択も多少なりとも可能になった。
すでに以前に我々が明らかにしたように、X線照射は、Q腫瘍細胞からP腫瘍細胞への再分布現象(recruitment)を誘導するが、Tirapazamine投与は、逆に、P腫瘍細胞からQ腫瘍細胞への再分布現象を誘導する事も今回の研究で明らかになった。
これまでは、細胞の分裂死(増殖死)に密接に関連するとされる微小核出現率を指標に感受性を検出してきたが、アポトーシス死を指標とする感受性の検出法もまた、我々が開発した固形腫瘍内Q細胞の感受性検出法に適用可能であることが、分裂死を主体とするものからアポトーシス死を主体とするものまでの4種類の腫瘍細胞系を用いることによって既に確認されている。

研究成果

• [文献書誌] S.Masunaga et al.: "Alteration of sensitivity of Intratumor quiescent and total cells to γ-rays following thermal neutron irradiation with or without _<10>B-compound."Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.. 46(3). 653-659 (2000)
• [文献書誌] S.Masunaga et al.: "Combined effects of tirapazamine and mild hyperthermia on anti-angiogenic agent (TNP-470) treated tumors-reference to the effect on Intratumor quiescent cells."Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.. 47(3). 799-807 (2000)
• [文献書誌] S.Masunaga et al.: "Usefulness of tirapazamine as a combined agent in chemoradiation and thermo-chemoradiation therapy at mild temperatures-reference to the effect on intratumor quiescent cells."Jpn.J.Cancer.Res.. 91(5). 566-572 (2000)
• [文献書誌] S.Masuaga et al.: "Change in oxygenation status in intratumor total and qulescent cell populations following γ-ray irradiation, tirapazamine administration, cisplatin injection, and bleomycin treatment."Br.J.Radiol.. 73(Sep). 978-986 (2000)
• [文献書誌] S.Masunaga et al.: "Changes in the sensitivity of intratumor cells during fractionated tirapazamine administration."Jpn.J.Cancer Res.. 91(7). 731-736 (2000)
• [文献書誌] S.Masunaga et al.: "Radiobiological significance of apoptosis and micronucleation in quiescent cells within solid tumors following γ-ray irradiation."Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.. (in press).