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生体内で生成された活性酸素などのフリーラジカルを無侵襲下で観測するために、電子スピン共鳴法(ESR法)を用いたin vivoフリーラジカル計測システムを開発し、生体内でのフリーラジカル情報を二・三次元的に視覚化するシステムの開発を行ってきた。このフリーラジカルに関する医療情報を臨床面で応用するには、ESR画像化法ではフリーラジカルだけが特異的に観測し得て他の一般組織や臓器などは観測できない、つまり見えない、という問題がある。
このような欠点を克服しフリーラジカルの三次元情報を画像化するために、フリーラジカルの持つ磁気緩和効果による造影効果を利用し、核磁気共鳴画像化法(MRI法)によるフリーラジカルの組織内分布を視覚化する手法の開発に着手した。
本年度はフリーラジカルとして近年着目されている一酸化窒素(NO)を取り上げ、体内で生成しているNOの視覚化をMRIで試み、以下のような結果を得た。
1. 鉄-dithiocarbamate誘導体を用いて、不安定なNOを比較的寿命の長いコンプレックスとして安定化した。このNOコンプレックスはT1緩和効果を持っており、造影剤として有効に働くことを1.5TのMRIにより確認した。
2. リポポリサッカリドにより敗血症モデルラットを作り、ラットの体内で誘導されたNO合成酵素から生成されたNOをNOのトラップ剤を用いて安定化させ、NOコンプレックスの造影効果をMRIで調べたところ、ラットの肝臓で生成しているNOをMRI画像上で捕らえることが出来た。この画像造影効果は、NO合成酵素阻害剤の効果で消失することから、この造影効果はNOによるものと思われる。
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