樹状前駆細胞由来myelodendritic leukemiaの病態と治療の研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11670986
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 高橋 益広 新潟大学, 医学部, 教授 (90179531)
• 研究分担者: 古川 達雄 新潟大学, 医学部・附属病院, 助教授 (00272849) ; 小池 正 新潟大学, 医学部・附属病院, 助教授 (30170161)
• キーワード: 樹状細胞 / 急性白血病 / 白血病性樹状細胞 / CDla / CD83 / 混合白血球培養 / 抗原呈示能

研究概要

樹状細胞は強力な抗原提示細胞であり、CD34陽性細胞、単球、リンパ球それに最近では顆粒球からも誘導できることが報告されている。今回我々は、急性白血病細胞から樹状細胞の培養を試み、抗白血病免疫療法への応用についての基礎的検討を行った。[方法]急性骨髄性およびリンパ性白血病27例(うちリンパ性1例)、慢性骨髄性白血病急性転化3例について、GM-CSF(100ng/ml),IL-4(10ng/ml),TNF-α(10ng/ml)を加えた培養を行ったサイトスピン標本による形態学的観察、FACSによる細胞表面抗原について検討するとともに、培養白血病細胞をstimulatorとするallo MLC、それに寛解期自己リンパ球をresponderとするauto MLCを行い、抗原提示能について検討した。また、2例の急性リンパ性白血病細胞については、GM-CSF,IL-4,TNF-αの他に、IL-1α(0.2ng/ml)、IL-3(20ng/ml),SCF(20ng/1ml),IL7(5ng/ml)を加えて培養した。[結果]培養前の白血病細胞はCD1a,CD83,CD80がほとんど陰性であった。樹状細胞の培養を行った32例のうち、慢性骨髄性白血病急性転化2例を含む18例において、胞体に多数の突起を有する樹状細胞様細胞が認められ、CD1a and/or CD83陽性細胞が出現した。このうちの9例において、培養白血病細胞はallo MLCで強い抗原提示能が認められ、また他の2例においては、anto MLCて、自己のリンパ球に対する抗原提示能が示された。FAB分類では、M5aやM5bの他にM0,M1,M2、それにM3(樹状細胞様細胞にAuer小体が認められた)やL2の白血病細胞からも樹状細胞の培養が可能であった。[結論]急性白血病症例の50%以上から樹状細胞の培養が可能で、これらの細胞は自己のリンパ球に対する抗原提示能を示すことから、抗白血病免疫療法に応用できるものと考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Yasser OSMAN, Masuhiro TAKAHASHI, Zhiyin ZHENG, Tadashi KOIKE, Ken TOBA, Aichun LIU, Tatuo FURUKAWA: "Generation of bcr-ab1 specific cytotoxic T-Iymphocytes by using dendritic cells pulsed with bcr-ab1 (b3a2) peptide: Its applicability for donor leukocyte transfusions in marrow grafted CML patients"Leukemia. 13. 166-174 (1999)
• [文献書誌] Yasser Osman, Masuhiro Takahashi, Zhiyin Zheng, Ken Toba, Aichun Liu, Tatsuo Furukawa, Sadao Aoki, Yoshifusa Aizawa: "Activation of autologous or HLA-identical sibling cytotoxic T Iymphocytes by blood derived dendritic cells pulsed with tumor cell extracts"Int J Oncol Rep. 6. 1057-1063 (1999)
• [文献書誌] Masuhiro Takahashi, Yasser Osman, Zhiyin Zheng, Aichun Liu, Tatsuo Furukawa, Ken Toba, Tadashi Koike: "Induction of bcr-ab1 peptide specific CTLs by priming lymphocytes with bcr-ab1 peptid pulsed dendritic cells"Dendritic Cells. 9. 29-32 (1999)
• [文献書誌] Yasser OSMAN, Masuhiro TAKASHI, Zhiyin ZHENG, Ken TOBA, Aichun LIU, Tatuo FURUKAWA, Sadao AOKl: "Dendritic cells stimulate the expansion of PML-RAR α specific cytotoxic T-lymphocytes: Its applicability for antileukemia immunotherapy"J Exp Clin Cancer Res. 17. 485-492 (1999)
• [文献書誌] Aichun Liu, Masuhiro Takahashi, Ken Toba, Zhiyin Zheng, Hidenobu Takahashi, Noriatsu Suzuki, Shigeo Hashimoto: "Regulation of the expression of MHC class I and class II by class II transactivator (CIITA) in hematopoietic cells"Hemat Oncol. (in press).
• [文献書誌] ZHIYlN ZHENG, MASUHIRO TAKAHASHI, KEN TOBA, AICHUN LIU, TATSUO FURUKAWA, TADASHI KOIKE: "Generation of Dendritic Cells from Adherent cells of Cord Blood by culture with GM-CSF, IL-4 and TNF- α"J Immunotherapy. (in press).