| 研究課題/領域番号 |
11671001
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
藤本 哲郎 広島大学, 医学部, 助教授 (00221549)
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| 研究分担者 |
下村 壮司 広島大学, 医学部, 助手 (20263741)
藤村 欣吾 広島大学, 医学部, 教授 (80034114)
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| キーワード | 血小板 / GPIIb-IIIの複合体 / affinity modulation / 細胞内ドメイン / 情報伝達 / Two hybrid system / MAP-キナーゼ / インテグリン |
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| 研究概要 |
GpIIb-IIIa複合体の結合蛋白のいくつかについてGPIIb-IIIa複合体の活性化への影響および情報伝達系への関与を検討し、β_3-endonexinはGPIIb-IIIa複合体活性化作用を有するものの、核移行シグナルを持つ核内蛋白であり、核移行シグナルを欠損するalternative formをクローン化し検討した。しかし見出されたformには結合活性が見られず、細胞膜直下に効率よく発現しGPIIb-IIIa複合体を活性化するという条件に一致するformは見つからなかった。ただし核移行シグナルを人工的に変異させると、この条件を満たすことから、核から細胞膜下への移動させる何らかの機構の存在が推定された。CD98は抗体によるクロスリンクにより、可溶性リガンドの結合に充分なほどの活性化は起こさないが、血小板粘着、spreadingを著明に亢進させることが見出された。IAPはthrombpspondinのC末ドメインと結合する系においてGPIIb-IIIa複合体を強く活性化し、シグナル不応性のGPIIIa変異体やIAPの細胞外ドメインのみでも同様の効果が見られ、細胞内の情報伝達を介するだけでなく、直接GpIIb-IIIa複合体を活性化することが明らかとなった。さらにIAPへのthrombospondinの結合は、チロシンリン酸化に加え、MAPキナーゼも強くリン酸化し、その程度とGPIIb-IIIa複合体の活性化が相関していることを見出した。これらのキナーゼカスケードとGpIIb-IIIa複合体活性化経路との関係を検討している。さらに未知の分子を同定するために、Yeast two hybrid systemを用いて巨核球系のライブラリーよりスクリーニングを行っている。
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