| 研究課題/領域番号 |
11671001
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
藤元 哲郎 広島大学, 医学部, 助教授 (00221549)
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| 研究分担者 |
下村 壮司 広島大学, 医学部, 助手 (20263741)
藤村 欣吾 広島大学, 医学部, 教授 (80034114)
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| キーワード | 血小板 / GP IIb-IIIa複合体 / Affinity modulation / 細胞内ドメイン / 情報伝達 / Two hybrid system / MAPキナーゼ / インテグリン |
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| 研究概要 |
GPIIb-IIIa複合体の結合蛋白として、β_3-endonexinとそのalternative form、CD98およびIntegrin-Associated Protein(IAP)、についてGPIIb-IIIa複合体の活性化への影響を検討してきたが、さらに細胞内情報伝達経路の一つとしてRas-MAP kinase系の関与について詳細に検討した。トロンビンなどのアゴニスト刺激後の血小板では、MAPKは強くリン酸化され、これはGPIIb-IIIa複合体の活性化とそれに引き続くリガンド結合により抑制されるが、反対にアゴニスト刺激によらないGPIIb-IIIa複合体の活性化では、MAPKのリン酸化が促進されることが判明した。すなわちGPIIb-IIIa複合体活性化抗体やペプチドのみによって、outside-inシクナルの一つとしてRas-MAP kinase系に伝わる経路の存在を明らかにした。これらの経路にβ_3 endonexinは関与しないが、抗CD98抗体は血小板粘着の際にMAPKのリン酸化を促進し、またIAPへのthrombpspondinの結合はより強力なリン酸化を引き起こすなど、これらGPIIb-IIIa複合体の結合蛋白とRas-MAP kinase系との相互関係も明らかにした。さらに未知の分子を同定するために、引き続きYeast two hybrid systemを用いて巨核球系のライブラリーよりスクリーニングを行い、GPIIIaの細胞内ドメインをベイトにしていくつかのクローンを得、その解析を進めている。
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