甲状腺細胞機能のレドックス制御

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11671085
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 神部 福司 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教授 (00211871)
• 研究分担者: 長屋 敬 名古屋大学, 環境医学研究所, 助手 (80262913) ; 妹尾 久雄 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (40135380)
• キーワード: Pax-8 / 甲状腺ペルオキシダーゼ / レドックス制御 / PDTC / BCS / 銅イオン

研究概要

近年、種々の細胞で酸化還元(redox)制御が細胞の分化機能の維持や増殖に重要な役割を果たしていることが報告されている。そこで、本研究では抗酸化剤PDTC(pyrrolidine dithiocarbamate)がラット甲状腺細胞株FRTL-5の分化マーカーと増殖に及ぼす影響を検討した。PDTCはTPO、Pax-8 mRNAを有意に減少させたが、TG、TTF-1 mRNAには変化が無く、GAPDH mRNAは有意にに増加した。こうしたmRNAの変化を反映して、Pax-8のTPOプロモーターDNAへの結合活性は低下したが、TTF-1、TTF-2結合活性は変化しなかった。また、3H-thymidineの取り込みやWST-1法により細胞増殖を検討しところ、PDTCは細胞増殖を刺激した。更に癌抑制蛋白p53のDNA結合活性を減少させた。しかしながら、こうしたPDTCの作用は当初想定した抗酸化作用を介するものでは無く、金属イオンのキレート作用によるものと考えられた。実際、PDTCは細胞内の銅イオン濃度を有意に増加させ、細胞膜を通過しない1価銅イオンのキレーター(BCS)は上述のPDTCの甲状腺に対する作用を完全に抑制した。こうした結果から、甲状腺細胞の分化マーカーの発現や増殖に1価銅イオンが関わるredox制御が重要な役割を果たしていることが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] KIKUMORI Toyone,KAMBE Fukushi et.al: "Thyrotropin modifies activation of nuclear factor-κB by tumor necrosis factor-α in rat thyroid cell line"Biochemical Journal. (in press).
• [文献書誌] ISEKI Atsushi,KAMBE Fukushi et.al: "Regulation of thyroid follicular cell function by intracellular redox-active copper."Endocrinology. 141(12). 4373-4382 (2000)
• [文献書誌] KOBAYASHI Kenji,KAMBE Fukushi et.al: "TNF-α-dependent activation of NF-κB in human osteoblastic HOS-TE85 cells is repressed in vector-averaged gravity using clinostat rotation."Biochemical and Biophysical Research Communications. 279. 258-264 (2000)
• [文献書誌] SARKAR Devanand,KAMBE Fukushi et.al: "Involvement of AP-1 and steroidogenic factor (SF)-1 in the cAMP-dependent induction of human adrenocorticotropic hormone receptor (ACTHR) promoter. "Endocrine Journal. 47(1). 63-75 (2000)
• [文献書誌] KUROKOUCHI Kazutoshi,KAMBE Fukushi, et.al: "Effects of glucocorticoids on tumor necrosis factor α-dependent activation of nuclear factor κB and expression of the intercellular adhesion molecule 1 gene in osteoblast-like ROS17/2.8 cells."Journal of Bone and Mineral Research.. 15(9). 1707-1715 (2000)
• [文献書誌] ISEKI Atsushi,KAMBE Fukushi et.al: "Pyrrolidine dithiocarbamate inhibits TNF-α-dependent activation of NF-κB by increasing intracellular copper level in human aortic smooth muscle cells."Biochemical Biophysical Research Communications. 276. 88-92 (2000)