成長ホルモンの拍動性分泌におけるアンドロゲンの意義

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11671100
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 南 史朗 日本医科大学, 老人病研究所, 教授 (10192361)
• キーワード: 成長ホルモン / 分泌リズム / アンドロゲン / ソマトスタチン / 視床下部 / c-fos

研究概要

ラットでは成長ホルモン(GH)の分泌パターンに顕著な性差がある。卵巣摘除した(OVX)ラットにジヒドロステロン(DHT)を2週間投与するとGHの分泌パターンが雄化する。アンドロゲンがsomatotropic axisと相互作用する部位は視床下部だと考えられる。しかし、その作用機序の詳細は不明である。この現象を理解するために次のような検討を行った。
(1)OVXラットに無麻酔下で0.01-1mgのDHTを皮下投与したところ、GH分泌パターンは6から12時間後には雄型に変化した。しかし、このような変化は正常な雌ラットでは認められなかった。(2)視床下部基底部前側方離断術(ALC)をおこないソマトスタチンの影響を取り除いたOVXラットにDHTを投与しても拍動性のGHの分泌あるいはGH濃度の変化は起きなかった。(3)ラットの視床下部に微量のDHTを局所投与して、GH分泌パターンが雄化するDHTの作用部位を調べた。DHTを視索前野内側領域に投与したときにGH分泌パターンは雄化した。(4)視索前野内側領域にDHTが作用することを確認するために、DHTの静脈内投与に反応してc-fos遺伝子発現が誘導されるかin situ hybridizationで観察した。GH投与2時間後に視索前野内側領域にc-fos mRNAの発現が観察された。
これらの結果は、アンドロゲンは視索前野内側領域に作用してGHの分泌パターンの雄化をもたらすこと、エストロゲンがDHTの雄化に対する効果を阻害することを示唆する。

研究成果

• [文献書誌] Shiro Minami: "Cellular localization of prolactin-releasing peptide messenger RNA in the rat brain."Neuroscience Letters. 266. 73-75 (1999)
• [文献書誌] Hitoshi Sugihara: "Effect of insulin-like growth factor-I on growth hormone-releasing factor receptor expression in primary rat anterior pituitary cell culture."Neuroscience Letters. 276. 87-90 (1999)
• [文献書誌] Takashi Yokota: "Genomic organization and chromosomal mapping of ELKS, a gene rearranged in a papillary thyroid carcinoma."Journal of uman Genetics. 45. 6-11 (2000)
• [文献書誌] Reiko Tokita: "Prolactin secretion in response to PrRP and the expression of the PrRP gene in the medulla oblongata are estrogen"Neuroscience Letters. 276. 102-106 (1999)
• [文献書誌] Hideki Tamura: "Masculinizing effect of DHT on GH secretion is inhibited in ovariectomized rats with anterolateral deafferentation of the medial basal hypothalamus or in intact female rats."Journal of Neuroendocrinology. 12. 369-375 (2000)
• [文献書誌] Naoko Chikada: "Distribution of c-fos mRNA in the brain following icv injecti of NO-releasing compounds : possible role of NO in central cardiovascular regulation."Journal of Neuroendocrinology. 12. 1112-1123 (2000)