Growth Hormone Secretagogue 受容体の遺伝子発現調節

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11671101
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 亀谷 純 日本医科大学, 医学部, 講師 (20204638)
• キーワード: GHS / GHS受容体

研究概要

Growth Hormone Secretagogue(GHS)は視床下部と下垂体に作用して成長ホルモン(GH)の分泌を促進する人工的に合成されたペプチド性あるいは非ペプチド性の薬剤である。GHSの特異的受容体(GHS-R)のcDNAがクローニングされ、内因性リガンドの存在が想定されていた。最近、寒川らにより、GHS-Rの内因性リガンドとしてグレリンが同定されたが、この生理的意義はまだ明らかではない。本研究では1.GHRHのGHS-Rの遺伝子発現におよぼす効果について検討した。SD系成熟雄ラットにGHRH(10μg/h)を持続投与すると4時間後下垂体GHS-RmRNAは対照ラットに比べて約2.5倍に増加していた。下垂体培養細胞にGHRHを添加してもGHS-RmRNAは増加しない事よりこの反応は下垂体直接作用ではないと考えられた。(Endocrinology)。2.次に、GHSのGHS-Rに及ぼす効果について検討した。ラットにGHSを4時間持続静脈内投与すると、下垂体GHS-RmRNAは有意に減少する事が明らかとなった。このことよりGHSによる脱感作現象がおこる機序の一つとしてGHSによるGHS-Rのdownregulation がおこることが考えられた(Endocrinology)。3.さらに、副腎皮質ホルモンのGHS-RmRNAにおよぼす効果について検討した。合成副腎皮質ホルモンのデキサメサゾンは下垂体に直接作用し、遺伝子転写率を増加させる事によりGHS-Rの遺伝子発現を増加させる事が明らかとなった(J Neuroendo)。現在、栄養状態や甲状腺ホルモンのGHS-Rにおよぼす効果などについて検討中である。

研究成果

• [文献書誌] Kineman RD: "Growth Hormone-releasing Hormone(GHRH)and the growth hormone Secregogue(GHS), L692, 585, differentially modulate rat pituitary GHS receptor and GHRHR mRNA lebels"Endocrinology. 140. 3581-3586 (1999)
• [文献書誌] Sugihara H.: "Effect of insulin-like growth factor-1 on growth hormone -releasing factor receptor expression in primary rat anterior pituitary cell culture."Neurosci Lett. 276. 87-90 (1999)
• [文献書誌] Tamura H: "Glucocorticoids regulate pituitary growth hormone secreragogue receptor(GHS-R)gene expression"J Neuroendocrinal. (in press).
• [文献書誌] Tamura H: "Masculinzing effect of dihydrotestosterone on growth hormone secretion is inhibited in ovariectomized rats with anterolateral deafferentation of the medial basal hypothalamus or in tact female rats."J Neuroendocrinal. (in press).
• [文献書誌] Frohman LA: "Secretagogue and the somatotiope; signaling and proliferation"Recent Prog Houm Res. (in press).