Growth Hormone Secretagogue受容体の遺伝子発現調節

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11671101
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 亀谷 純 日本医科大学, 医学部, 講師 (20204638)
• キーワード: GHS / GHS受容体 / グレリン

研究概要

Growth Hormone Secretagogue(GHS)は視床下部と下垂体に作用して成長ホルモン(GH)の分泌を促進する人工的に合成されたペプチド性あるいは非ペプチド性の薬剤である。GHSの特異的受容体(GHS-R)のcDNAがクローニングされ、内因性リガンドの存在が想定されていた。近年、寒川らにより、GHS-Rの内因性リガンドとしてグレリンが同定されたが、この生理的意義はまだ明らかではない。本研究では1.GHSによる脱感作現象の発現機構を解明する目的で、GHSによるGHS-Rの遺伝子発現調節について検討した。SD系成熟雄ラットより得られた下垂体培養細胞にGHSを添加すると下垂体GHS-Rの遺伝子発現は対照に比べて有意に減少した。この現象にはG protein-coupled receptor kinases (GRKs) β-arrestin系の関与がすることが示唆された。このことよりGHSによる脱感作現象がおこる機序の一つとしてGHSの下垂体直接作用によるGHS-Rのdownregulationがおこることがあげられた(第73回日本内分泌学会学術総会)。2.次に、甲状腺ホルモンのGHS-Rに及ぼす効果について検討した。ラット下垂体初代培養細胞に甲状腺ホルモンを添加すると時間、容量依存的に下垂体GHS-Rの遺伝子発現は増加し、この増加作用は甲状腺ホルモンがGHS-RmRNAの半減期を延長させることにより起こることを明らかにした(J Neuroendo)。3.さらに、グレリンをラットに中枢投与すると、視床下部Agouti-related proteinの遺伝子発現と摂食量が増加することを報告し、グレリンの中枢作用とその機序を明らかにした(Endocrinology)。

研究成果

• [文献書誌] Kamegai J.: "Thyroid Hormones regulate Pituitary growth hormone secretagogue receptor, gene expression"J Neuroendocrinology. 13. 275-278 (2001)
• [文献書誌] Shuto Y.: "Generation of polyclonal antiserum against the growth hormone secretagogue receptors(GHS-R) : evidence that the GHS-R exists in the hypothalamus pituitary and scomach of rats."Life Sci. 68. 991-996 (2001)
• [文献書誌] Kamegai J: "Estrogen reception (Ek)α, but not ERβ, gene as expressed in Growth hormone-releasing hormone neurons of the molar at hypothalamus"Endocrinology. 142. 538-543 (2001)
• [文献書誌] Kamegai J: "Central effect of ghrelin, an endogenous growth hormone secretagogue on hypothalamic peptide gene expression"Endocrinology. 141. 4797-4800 (2000)
• [文献書誌] Frohman LA: "Secretagogues and the somatotrope; signaling and proliferation"Recent Prog Horm Res,. 55. 269-290 (2000)
• [文献書誌] Park S.: "Modulation of pituitary Somatostatin receptor subugpe(sstl-s) messenger ribonucleic acid levels by changes in the growth hormone axis"Endocrinology. 141. 3556-3563 (2000)
• [文献書誌] Tamura H.: "glucocorticoids regulate pituitary growth hormone secretagogue receptor (GHS-R) gene expression"J Neuroendocinol. 12. 481-485 (2000)
• [文献書誌] Tamura H.: "Masculinizing effect dehydrates terase on growth hormone secretagogue is inhibited in ovariectomized rats with anterolatgral doafterentation of the medial hasal hypothalamus or in intact female rats"J Neuroendocrinol. 12. 369-376 (2000)