| 研究課題/領域番号 |
11671102
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内分泌学
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| 研究機関 | 藤田保健衛生大学 |
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研究代表者 |
大島 久二 藤田保健衛生大学, 医学部, 助教授 (90138008)
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| 研究分担者 |
片山 雅夫 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (00278285)
澤田 誠 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (10187297)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| キーワード | 糖質コルチコイド / 受容体 / 転写 / transcription |
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| 研究概要 |
リガンド依存性の転写制御因子である糖質コルチコイド受容体は、細胞外からの情報をリガンドとの結合によって核に伝達し遺伝情報に変換する機能を有している。糖質コルチコイド受容体による転写制御には、転写基礎因子のみならずその他の転写因子及び転写介助因子により高度な調節機構の働いていることが明らかとなりつつある。本研究では、これまで我々が独自にクローニングを試みてきた糖質コルチコイド感受性制御因子(GMEB-1、GMEB-2)のクローニングを達成し、これらの分子は道の分子であり、新規の転写因子であることが明らかとなった。さらに、それらと糖質コルチコイド受容体の相互作用につき細胞生物学的並びに分子生物学的に分析したところ、GMEBは糖質コルチコイド受容体と共同で標的遺伝子の転写活性を調節することが判明した。さらに、GMEBは免疫染色でも核内に局在する核内転写因子であることが明らかとなった。一方、GMEB-1には、スプライスバリアントの存在することが見いだされ、その発現には臓器特異性が認められた。従って、臓器特異的に糖質コルチコイドによる転写調節活性が調節されていることが示唆された。
以上の成績より、新規転写因子であるGMEBは、糖質コルチコイド受容体と共同作用して糖質コルチコイドによる転写感受性を制御しているものと考えられ、糖質コルチコイドによる転写制御機構の一端が明らかになった。
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