1999 年度実績報告書

血管壁における新しい酸化ストレス関連遺伝子と転写因子群の同定

研究課題

研究課題/領域番号	11671112
研究機関	滋賀医科大学
研究代表者	西尾善彦滋賀医科大学, 医学部, 助手 (40281084)
キーワード	酸化ストレス / NADPH oxidase / インスリン抵抗性 / gp91phox / 内皮障害 / スーパーオキシドアニオン
研究概要	血管内皮でのO_2-産生亢進はNADH/NADPH oxidaseの活性化が重要な役割を果たす。しかしながら、この酵素と既にクローニングされその活性化の機構が明らかな鈍食細胞のNADPH oxidaseとの異同は明らかでない。本研究ではヒト大動脈cDNAライブラリーをgp91phoxの全長cDNAをプローブとしてスクリーニングし相同性のある遺伝子クローニングを試みた。約50万個のプラークをgp91phoxの全長cDNAでハイブリダイズした結果20個の陽性クローンを検出した。それらクローンのすべての塩基配列は白血球のgp91phoxと同一であり、ラット心筋、大動脈より抽出したmRNAを用いたNorthern blot解析でもgp91phoxのシグナルを検出しえた。以上より心血管組織において白血球と同一のNADPH oxidaseの発現が確認できたことから、次に我々がNADPH oxidaseの活性亢進状態を報告している、高インスリン血症動物でのgp91のmRNA発現を検討したところ、心臓、大動脈においてその発現を増加を認めた。

[文献書誌] Shinozaki K,Kashiwagi A,Nishio Y et al.: "Abnormal biopterin metabolism is a major cause of impaired endothelium-dependent relaxation through nitric oxide/O2-imbalance in insulin-resistant rat aorta"Diabetes. 48. 2437-2445 (1999)
[文献書誌] Kashiwagi A,Shinozaki K,Nishio et al: "Endothelium-specific activation of NADPH/NADH oxidases in aortas of exogenousely hyperinsulinemic rats"Am J Physiol. 277. E976-E983 (1999)
[文献書誌] 1459-1446 (1999)