1999 年度実績報告書

肝インスリン抵抗性発現に関与する糖新生系律速酵素遺伝子転写因子の解明

研究課題

研究課題/領域番号	11671115
研究機関	大阪大学
研究代表者	山さき知行大阪大学, 医学部, 助手 (00303975)
研究分担者	花房俊昭大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60164886) 河野典夫大阪大学, 医学部, 教授 (30093412)
キーワード	糖新生系 / ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ / クローニング / 糖尿病
研究概要	1.ヒトミトコンドリア型ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ(PCK-2)遺伝子プロモーター領域のクローニングすでに報告されている遺伝子の配列を用いて第1エキソンから第2イントロンにかけ増幅するプライマーを作成した。このプライマーによりPCR法を用いて1.2x10^5クローンのPACライブラリーのスクリーニングを行い2つのクローンを得た。これらはオーバーラップしており、PCK-2のプロモーター領域を含んでいるものと考えられた。現在同領域の塩基配列を決定中である。また、公表されているcDNAの配列が、5'末端部において完全長でないことが予想されたため,転写開始点を決定する意味から5'-RACE法を行い、cDNAの5'末端部の解析を行っている。 2.糖尿病患者におけるHepatocyte Nuclear Factor-1(HNF-1)遺伝子の解析糖尿病の原因遺伝子の異常を解明するために、糖尿病患者におけるヒトHNF-1α遺伝子配列について解析を行い、新たに2つの遺伝子異常を明らかにした。 3.糖新生系酵素の過剰発現によるβ細胞機能障害に関する検討糖新生系酵素の過剰発現が膵β細胞機能に与える影響を検討するため、マウスβ細胞株であるMIN6を用いてグルコース-6-ホスファターゼを過剰発現するβ細胞株を樹立した。この細胞株ではコントロールに比してグルコース応答性のインスリン分泌が傷害されていた。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Yoshiuchi I.et al.: "Three new mutations in the hepatocyte nuclear factor-1α gene in Japanese subjects with diabetes mellitus: Clinical features and functional characterization"Diabetologia. 42(5). 621-626 (1999)
[文献書誌] Oue T.et al.: "Risk factors for the progression of microalbuminuria in Japanese type 2 diabetic patients -a 10-year follow-up study"Diab. Res. Clin. Prac. 46(10). 47-52 (1999)
[文献書誌] Terauchi Y.et al.: "Increased insulin sensitivity and hypoglycaemina in mice lacking the p85 subunit of phoshoinositide 3-kinase"Nature Genet.. 21. 230-235 (1999)
[文献書誌] Okita K.et al.: "Human insulin gene is a target gene of hepatocyte nuclear factor-1α(HNF-1α) and HNF-1β"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 263(2). 566-569 (1999)
[文献書誌] Yang Q.et al.: "Structure/function studies of hepatocyte nuclear factor-1α, a diatetes-associated transcription factor"Biochem. Biophys. Res. Commun,. 266(1). 196-202 (1999)
[文献書誌] Iizuka K.et al.: "Stable overexpression of the glucose-6-phosphatase catalytic subunit attenuates glucose sensitivity of insulin secretion from a mouse pancreatic beta cell line"J. Endocrinol.. (in press). (1999)
[文献書誌] 山崎知行、河野典夫: "広範囲血液・尿科学検査、免疫学的検査(1)-その数値をどう読むか-"日本臨床社. 662 (1999)
[文献書誌] 河野典夫: "内科学"朝倉書店. 2110 (1999)

1999 年度 実績報告書

肝インスリン抵抗性発現に関与する糖新生系律速酵素遺伝子転写因子の解明

研究代表者

山さき 知行 大阪大学, 医学部, 助手 (00303975)

研究成果

[文献書誌] Yoshiuchi I.et al.: "Three new mutations in the hepatocyte nuclear factor-1α gene in Japanese subjects with diabetes mellitus: Clinical features and functional characterization"Diabetologia. 42(5). 621-626 (1999)

[文献書誌] Oue T.et al.: "Risk factors for the progression of microalbuminuria in Japanese type 2 diabetic patients -a 10-year follow-up study"Diab. Res. Clin. Prac. 46(10). 47-52 (1999)

[文献書誌] Terauchi Y.et al.: "Increased insulin sensitivity and hypoglycaemina in mice lacking the p85 subunit of phoshoinositide 3-kinase"Nature Genet.. 21. 230-235 (1999)

[文献書誌] Okita K.et al.: "Human insulin gene is a target gene of hepatocyte nuclear factor-1α(HNF-1α) and HNF-1β"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 263(2). 566-569 (1999)

[文献書誌] Yang Q.et al.: "Structure/function studies of hepatocyte nuclear factor-1α, a diatetes-associated transcription factor"Biochem. Biophys. Res. Commun,. 266(1). 196-202 (1999)

[文献書誌] Iizuka K.et al.: "Stable overexpression of the glucose-6-phosphatase catalytic subunit attenuates glucose sensitivity of insulin secretion from a mouse pancreatic beta cell line"J. Endocrinol.. (in press). (1999)

[文献書誌] 山崎知行、河野典夫: "広範囲 血液・尿科学検査、免疫学的検査(1)-その数値をどう読むか-"日本臨床社. 662 (1999)

[文献書誌] 河野典夫: "内科学"朝倉書店. 2110 (1999)

1999 年度実績報告書

山さき知行大阪大学, 医学部, 助手 (00303975)

[文献書誌] 山崎知行、河野典夫: "広範囲血液・尿科学検査、免疫学的検査(1)-その数値をどう読むか-"日本臨床社. 662 (1999)