1.ヒトミトコンドリア型ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ(PCK-2)遺伝子プロモーター領域のクローニング すでに報告されている遺伝子の配列を用いて第1エキソンから第2イントロンにかけ増幅するプライマーを作成した。このプライマーによりPCR法を用いて1.2x10^5クローンのPACライブラリーのスクリーニングを行い2つのクローンを得た。これらはオーバーラップしており、PCK-2のプロモーター領域を含んでいるものと考えられた。同領域の塩基配列を決定するとともに。、転写開始点を決定した。また、同領域を用いたレポーター分析を行いプロモーター活性の存在を確認した。これらの成果については現在英文学術雑誌に発表準備中である。 2.糖尿病患者におけるHepatocyte Nuclear Factor-1(HNF-1)遺伝子の解析 糖尿病の原因遺伝子の異常を解明するために、糖尿病患者におけるヒトHNF-1α遺伝子配列について解析を行い、新たに2つの遺伝子異常を明らかにした。 3.糖新生系酵素の過剰発現によるβ細胞機能障害に関する検討 糖新生系酵素の過剰発現が膵β細胞機能に与える影響を検討するため、マウスβ細胞株であるMIN6を用いてグルコース-6-ホスファターゼを過剰発現するβ細胞株を樹立した。この細胞株ではコントロールに比してグルコース応答性のインスリン分泌が傷害されていた。 4.ラットPCK-1遺伝子プロモーターのインスリンによる転写制御 ラットPCK-1遺伝子プロモーターのインスリンによる転写制御について転写因子FKHRとの関連性に関する検討を行った。
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