| 研究概要 |
血管インターベンション後の再狭窄はステント等の進歩にもかかわらず依然高頻度に起こる重要な合併症である.近年,再狭窄抑制法として遺伝子治療,放射線治療とならびPhotodynamic therapy(PDT)が注目され欧米では臨床検討が開始されている.我々は血管内PDTとインターベンション治療併用の有効性の検討,Device,光感受性物質,プロトコールの開発を行ってきている.血管内PDTは血管壁に集積した光感受性物質を光化学反応させるため低容量レーザー照射を行うが,血流による影響を排除し,均等な全周照射が可能な照射用ファイバーが重要である.我々はこれらファイバーを試作し検討してきている.現在使用している光感受性物質は第2世代のMono-L-aspartyl chlorin e6(NPe6)であり,内膜肥厚抑制効果につきウサギ及び犬内膜肥厚モデルでの検討を行った.A:ウサギ腸骨動脈をPTCAカテーテルで拡張させ,同時にNPe6を静脈内投与(5mg/kg)し,30分後にPDTを施行した.血管壁の拡張後の血管壁はバルーン引き抜き傷害での結果と同様に10mW/cm_2-10J/cm_2及び10mW/cm_2-1J/cm_2の低容量レーザーでPDT施行部位の中膜細胞(平滑筋細胞)の消失が認められ,2週間後での内膜肥厚抑制効果が認められた.B:犬モデルで右大腿動脈をバルーンによる擦過傷害し,NPe6(25mg/kg)投与1時間後に10mW/cm_2,10J/cm_2のPDTを施行した.4週後に動脈を摘出し検討した.PDT施行部位は非施行部位(中枢側,末梢側)に比較して内膜肥厚形成が有意に抑制された.この内容は2000年の日本脈管学会にて発表.C:(現在実験継続施工中)腹部大動脈をバルーン拡張し傷害後,1%コレステロール負荷食を10週投与による動脈硬化モデルを作成した.PTCAカテーテルにより拡張後では,NPe6投与6時間後では肥厚内膜にとどまらず中膜までの分布が認めた.血管内PDTによる組織学的変化(光顕,走査電顕,透過電顕)を検討中.さらに副作用の低減などの効果が期待される光感受性物質の局所投与PDTの開発と効果の検討を開始している.
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